SNX-2112

CatalogusnummerS2639 Batch:S263901

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C23H27F3N4O3
Moleculair gewicht 464.48 CAS-nr. 908112-43-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 93 mg/mL (200.22 mM)
Ethanol 1 mg/mL (2.15 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SNX-2112 bindt selectief aan de ATP-pocket van HSP90α en HSP90β met een Ka van 30 nM en 30 nM, uniform potenter dan 17-AAG.
Doelen
HSP90α
(cell-free assay)		 HSP90β
(cell-free assay)
30 nM(Ka) 30 nM(Ka)
In vitro

Behandeling van BT-474 cellen met 1 μM SNX-2112 resulteert in down-regulatie van HER2 expressie binnen 3 tot 6 uur na blootstelling aan het medicijn met bijna volledige verlies van HER2 expressie na 10 uur. Behandeling met deze verbinding resulteert ook in een afname van de totale Akt expressie. Het remt celproliferatie met IC50 waarden variërend van 10 tot 50 nM, in BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 en H1650 kankercellen. En deze antiproliferatieve effecten zijn geassocieerd met hypofosforylering van Rb, arrest van G1 en bescheiden niveaus van apoptose. Deze chemische stof bindt competitief aan de N-terminale adenosine trifosfaat bindingsplaats van Hsp90. Het induceert apoptose via caspase-8, -9, -3 en poly (ADPribose) polymerase splitsing. De verbinding remt cytokine-geïnduceerde Akt en extracellulaire signaal-gerelateerde kinase (ERK) activering en overwint ook de groeivoordelen die worden geboden door interleukine-6, insuline-achtige groeifactor-1 en beenmergstamcellen. Het remt de buisvorming door menselijke navelstrengveneus endotheelcellen via abrogatie van de eNOS/Akt route en remt osteoclastvorming aanzienlijk via down-regulatie van ERK/c-fos en PU.1. Bestudeerde cellijnen (acht cellijnen van osteosarcoom, neuroblastoom, hepatoblastoom en lymfoom) tonen gevoeligheid voor dit middel met IC50 waarden variërend van 10-100 nM. Een hogere dosis (70 nM) vertoont een meer langdurige remming en grotere sub-G1 accumulatie. Waargenomen niveaus van Akt1 en C-Raf zijn in de loop van de tijd aanzienlijk verminderd, samen met een toename van PARP splitsing. Recent onderzoek wijst uit dat deze verbinding autofagie induceert op een tijd- en dosisafhankelijke manier via Akt/mTOR/p70S6K remming. Het induceert significante apoptose en autofagie in menselijke melanoom A-375 cellen, en kan een effectief gerichte therapie middel zijn.

In vivo

SNX-2112 is een actieve metaboliet van de verbindingen SNX-5542, die de groei van multipel myeloom-(MM)-cellen remt en de overleving in een xenograft-muismodel verlengt, en de blokkade van HSP90 door deze verbinding remt niet alleen de groei van MM-cellen, maar werkt ook in de beenmergmicro-omgeving om angiogenese en osteoclastogenese te blokkeren.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • ATP-verplaatsingsanalyse

    Voor de eiwit-affiniteitsverplaatsingsanalyse wordt een purine-gebaseerde affiniteitshars gegenereerd door ATP-gekoppelde Sepharose te incuberen met Jurkat-celysaat (snel ingevroren en gehomogeniseerd in fysiologische zoutoplossing) bij 4 °C. Dit wordt vervolgens 90 minuten geïncubeerd met SNX-2112. Eiwitten die door deze verbinding zijn geëlueerd, worden vervolgens gescheiden met SDS-PAGE, gevisualiseerd met zilverkleuring en uit de gel gesneden voor MS-gebaseerde identificatie. Kortom, na ontkleuring en trypsine-vertering worden peptiden geëxtraheerd met μC18 ZipTips en vervolgens geëlueerd en direct gespot op een conventionele roestvrijstalen matrix-assisted laser desorption/ionization (MALDI)-target met een verzadigde oplossing van α-cyano-4-hydroxykaneelzuur in 50% acetonitril, 0,15% mierenzuur. Massaspectra worden vervolgens verkregen met behulp van een MALDI-TOF/TOF 4700 Proteomics Analyzer. MS-spectra worden verkregen (1.000 shots per spectrum), en de drie pieken van elk met de grootste signaal-ruisverhouding worden automatisch ingediend voor tandem-MS-analyse (3000 shots per spectrum). De botsingsenergie is 1 keV. Lucht wordt gebruikt als botsingsgas. Eiwitidentificatie wordt gedaan op basis van de MS- en tandem-MS-gegevens met behulp van GPS Explorer-software met de geïntegreerde Mascot-databasezoekmachine.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    BT474, SKBR-3, SKOV-3, MDA-468, MCF-7 and H1650 cancer cells

  • Concentraties

    0-500 nM

  • Incubatietijd

    24 hours

  • Methode

    Cell viability is determined by seeding 2-5 × 103 cells per well in 96- well plates and treating with SNX-2112 24 hours after plating in complete medium (200 μL). Each drug concentration is tested in eight wells. Cells are assayed using the Alamar blue viability test after a 96-h incubation. Flow cytometry is done using nuclei stained with ethidium bromide and isolated via the Nusse protocol
Dierstudie:

[2]
  • Dierlijke modellen

    5 × 106 MM.1S cells are inoculated subcutaneously in the Fox Chase SCID mice (6-7 weeks old).

  • Doseringen

    20 or 40 mg/kg

  • Toediening

    SNX-5422 is administered orally 3 times per week, total 3 weeks.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18172276/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18948577/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21796766/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22182451/

Klantproductvalidatie

Gegevens van [ Mol Cell Biol , 2013 , 33(12), 2375-87 ]

Sellecks SNX-2112 Is geciteerd door 13 Publicaties

ERα-LBD, an isoform of estrogen receptor alpha, promotes breast cancer proliferation and endocrine resistance [ NPJ Breast Cancer, 2022, 8(1):96] PubMed: 35999225
deepOrganoid: A brightfield cell viability model for screening matrix-embedded organoids [ SLAS Discov, 2022, 27(3):175-184] PubMed: 35314378
Evolution of kinase polypharmacology across HSP90 drug discovery [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00221-X] PubMed: 34077750
Antitumorigenic Effect of Hsp90 Inhibitor SNX-2112 on Tongue Squamous Cell Carcinoma is Enhanced by Low-Intensity Ultrasound [ Onco Targets Ther, 2020, 13:7907-7919] PubMed: 32884285
Click chemistry-facilitated comprehensive identification of proteins adducted by antimicrobial 5-nitroimidazoles for discovery of alternative drug targets against giardiasis. [ PLoS Negl Trop Dis, 2020, 17;14(4):e0008224] PubMed: 32302296
Structural basis for species-selective targeting of Hsp90 in a pathogenic fungus. [ Nat Commun, 2019, 10(1):402] PubMed: 30679438
Verteporfin blocks Clusterin which is required for survival of gastric cancer stem cell by modulating HSP90 function. [ Int J Biol Sci, 2019, 15(2):312-324] PubMed: 30745823
SNX-2112 Induces Apoptosis and Autophagy of Nara-H Cells [ Anticancer Res, 2018, 38(9):5177-5181] PubMed: 30194165
Predicting potential antitumor targets of Aconitum alkaloids by molecular docking and protein–ligand interaction fingerprint [Wael A, et al. Medicinal Chemistry Research, 2016, 10.1007/s00044-016-1553-7]
Heat shock protein 90 inhibitors induce functional inhibition of human natural killer cells in a dose-dependent manner [Huyan T, et al. Immunopharmacol Immunotoxicol, 2015, 8:1-10] PubMed: 26642940

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.