alleen voor onderzoeksdoeleinden

VER-155008 Hsp70-remmer

Name: VER-155008
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7751
Rating: 5 (53 reviews)

Cat.nr.S7751

VER155008 is een krachtige Hsp70-familie-inhibitor met een IC50 van 0,5 μM, 2,6 μM en 2,6 μM in celvrije assays voor respectievelijk HSP70, HSC70 en GRP78 (HSPA5, Bip), met een >100-voudige selectiviteit ten opzichte van HSP90. VER155008 remt Autophagy en veroorzaakt verlaagde niveaus van HSP90-cliëntproteïnen.

VER-155008 HSP remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 556.4

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.96%

99.96

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Overig HSP Inhibitoren	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride Onalespib (AT13387) BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990) NVP-BEP800

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
BL21 DE3	Function assay	10 mins	Inhibition of GRP78 (26 to 636 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 DE3 cells pre-incubated for 10 mins before FITC-NRLLLTG fluorescent peptide addition in presence of 10 uM ADP followed by further incubation for 2 hrs by fluoresc, IC50=0.8μM	31129054
HCT116	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human HCT116 cells by SRB assay, GI50=5μM	19256508
HCT116	Antiproliferative assay		Antiproliferative activity against human HCT116 cells, GI50=5μM	21526763
BT474	Function assay		Binding affinity to Hsp70 nucleotide binding domain in human BT474 cells, IC50=10.4μM	20608738
HCT116	Function assay	24 hrs	Inhibition of HSP70 in human HCT116 cells assessed as reduction of He2 protein levels after 24 hrs by Western blot	19256508
HCT116	Function assay	24 hrs	Inhibition of HSP70 in human HCT116 cells assessed as reduction of Raf1 protein levels after 24 hrs by Western blot	19256508
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	556.4	Formule	C₂₅H₂₃Cl₂N₇O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1134156-31-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (179.72 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (8.99mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.500mg/ml (4.49mM)
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	HSP70 (Cell-free assay) 0.5 μM HSC70 (Cell-free assay) 2.6 μM GRP78 (Cell-free assay) 2.6 μM
In vitro	VER-155008 remt de proliferatie van menselijke borst- en darmkankercellijnen BT474, MB-468, HCT116 en HT29 met GI50s in het bereik van 5,3-14,4 μM, en induceert Hsp90 cliëntproteïne degradatie in zowel HCT116 als BT474 cellen. In de 8505C en FRO cellen vermindert deze verbinding de cellevensvatbaarheid en verhoogt het percentage dode cellen op een tijd- en dosisafhankelijke manier. Het veroorzaakt een dosisafhankelijke remming van cytokinedependente AML celproliferatie. Deze chemische stof toont een effectieve remming van celproliferatie in A549 en H1975 cellen.
Kinase Assay	Hsc70, Hsp70 en Grp78 fluorescentiepolarisatie (FP) assay
Kinase Assay	De FP-assay voor Hsp70 wordt uitgevoerd in waterige buffer bestaande uit 100 mM Tris pH 7,4, 150 mM KCl en 5 mM CaCl2, in een eindvolume van 100 µl, met behulp van 96-wells zwarte polystyreen high-bind platen met een Fusion plaatlezer. N⁶-(6-amino)hexyl-ATP-5-FAM en de in-house eiwitbereiding van GST-HSP70 3-382 hebben eindconcentraties in de assay van respectievelijk 20 nM en 400 nM. Verbindingen worden getest als 10-punts IC50's, met een uiteindelijke DMSO-concentratie van 5%. Assay-mengsels worden 3 uur geïncubeerd voordat ze worden afgelezen op de Fusion (ex 485 nm; em 535 nm). De gegevens worden aangepast met behulp van een 4-parameter logistisch datamodel door XLFit 4. De FP-assay voor Hsc70 en Grp78 wordt uitgevoerd zoals beschreven voor Hsp70 met behulp van dezelfde N6-(6-amino)hexyl-ATP-5-FAM als de FP-sonde met de volgende modificaties. Voor Hsc70 zijn de eiwit- en sondeconcentraties respectievelijk 0,3 μM en 20 nM met een incubatie van 30 min bij 22℃, terwijl voor Grp78 de eiwit- en sondeconcentraties respectievelijk 2 μM en 10 nM zijn met een incubatie van 2 uur bij 22℃. De K^D voor de FAM-ATP-sonde was 0,24 μM voor Hsc70 en 2 μM voor Grp78.
In vivo	In HCT116 tumor-dragende muizen vertoont VER-155008 (25 of 40 mg/kg, i.v.) een snel metabolisme en klaring, samen met tumorniveaus onder het voorspelde farmacologisch actieve niveau.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20012863/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25450359/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23586877/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24676905/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19256508/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	Hsp70 / AR	28691182
Immunofluorescence	Blimp-1	28842558
Growth inhibition assay	Cell viability	28053100

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):