SB-525334

CatalogusnummerS1476 Batch:S147607

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H21N5
Moleculair gewicht 343.42 CAS-nr. 356559-20-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 69 mg/mL (200.92 mM)
Ethanol 69 mg/mL (200.92 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 3.450mg/ml (10.05mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 69 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SB-525334 is een potente en selectieve remmer van TGFβ-receptor I (ALK5) met een IC50 van 14,3 nM in een celvrije test, 4 keer minder potent voor ALK4 dan voor ALK5 en inactief voor ALK2, 3 en 6.
Doelen
TGFβR1(ALK5)
(Cell-free assay)
14.3 nM
In vitro

SB 525334 vertoont geen remming van de enzymen ALK2, 3 en 6, met IC50-waarden > 10 µM. SB 525334 blokkeert fosforylering geïnduceerd door TGF-β1 en nucleaire translocatie van Smad2/3 in renale proximale tubuluscellen. SB 525334 remt ook de verhoogde mRNA-expressieniveaus van plasminogeenactivator-remmer-1 (PAI-1) en procollageen α1(I) geïnduceerd door TGF-β1 in A498 renale epitheliale carcinoomcellen bij 1 µM). SB 525334 (1 µM) vermindert de verhoogde gevoeligheid voor TGF-β1 die wordt vertoond door gladde spiercellen van de longslagader (PASMC's) van patiënten met familiale vormen van idiopathische pulmonale arteriële hypertensie (PAH).

In vivo

SB 525334 (10 mg/kg/dag) vermindert de renale mRNA-niveaus van PAI-1, procollageen α1(I) en procollageen α1(III) in een nefritis-geïnduceerd ratmodel voor nierfibrose. Bovendien wordt PAN-geïnduceerde proteïnurie significant geremd door SB 525334 (10 mg/kg/dag). SB 525334 kan ook werkzaam zijn bij mesenchymale tumoren. SB 525334 (10 mg/kg/dag) vermindert significant de incidentie, multipliciteit en grootte van uteriene mesenchymale tumoren bij Eker-ratten. SB 525334 keert de pulmonale arteriële druk significant om en remt rechterventrikelhypertrofie in een ratmodel van PAH. Dit wordt aangetoond door een significante vermindering van de muscularisatie van de longarteriolen geïnduceerd door monocrotaline (gebruikt om PAH te induceren) na behandeling met SB 525334 (3 of 30 mg/kg). In een geïnduceerd longfibrose muismodel vermindert SB 525334 (10 mg/kg of 30 mg/kg) de histopathologische veranderingen in de long en verminderde het significant de mRNA-expressie van type I en III procollageen en fibronectine. SB 525334 vermindert ook de nucleaire translocatie van Smad2/3, de proliferatie van myofibroblasten, de afzetting van type I collageen en vermindert CTGF-expresserende cellen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Kinase-assay om de potentie en selectiviteit van SB 525334 te bepalen

    Om de potentie van SB 525334 te bepalen, wordt gezuiverd GST-getagd kinasedomein van ALK5 geïncubeerd met gezuiverd GST-getagd full-length Smad3 in aanwezigheid van 33P-γATP en verschillende concentraties van SB 525334. De uitlezing is radioactief gelabeld Smad3. Om de selectiviteit van SB 525334 te bepalen, worden gezuiverde GST-getagde kinasedomeinen van ALK2 en ALK4 geïncubeerd met respectievelijk GST-getagd full-length Smad1 en Smad3, in aanwezigheid van verschillende concentraties van SB 525334. IC50-waarden worden berekend.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Human renal proximal tubule epithelial (RPTE) cells

  • Concentraties

    1 μM

  • Incubatietijd

    1 hour

  • Methode

    RPTE cells are seeded on microscope slides. The following day, the cells are starved for 24 hours to dosing by removal of the serum and epidermal growth factor. Cells are treated with either 10 ng/mL TGF-β1, 1 μM SB 525334, or a combination of both. Slides are pretreated with SB 525334 or starve media for 3 hours prior to a 1-hour incubation at 37 °C with TGF-β1 or starve media. The cells are then fixed and permeabilized. The slides are blocked with BSA, incubated with a mouse anti-Smad2/3 primary antibody followed by an anti-mouse IgG secondary antibody. The slides are then viewed in a confocal microscope and nuclear signal intensity is analyzed.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    induced pulmonary fibrosis in female Eker rats

  • Doseringen

    Estimated dose of 10 mg/kg/day

  • Toediening

    Oral (in drinking water)

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15769863/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19116361/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17505012/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17274978/

Klantproductvalidatie

LS 174T and SW480 cells were treated with SB525334 (1 umol/L) for 12 hours. HMGA2 expression was assessed by immunoblotting. Each experiment was repeated 3 times. Bars, SD; *, P < 0.05; **, P < 0.01.

Gegevens van [ Cancer Lett , 2014 , 355(1), 130-40 ]

The effect of ERK1/2 and Smad2/3 signaling pathway inhibition by SB525334 on the TGF-β1-stimulated expression of TIMP-3. Chondrocytes were pretreated with the TGF-β1 receptor I (ALK5) kinase inhibitor SB525334 (1 uM) for 60 min followed by stimulation with or without TGF-β1 (10 ng/ml) for 48 h. TIMP-3 protein levels, as evaluated by Western blotting.

Gegevens van [ Cell Signal , 2014 , 10.1016/j.cellsig.2014.09.010 ]

Ang-(1-7) appears to inhibit MGA-induced fluorescent staining for de novo expression of α-SMA in NRK 52-E cells. Cells were incubated with serum free media (A and C) or MGA (100 uM, B, D-I) or TGF-β (5 ng, J) for 72 h. MGA-treated cells were treated with either Ang-(1-7) (100 nM, E), Ang-(1-7) and DAL (10 uM, F), ERK1/2 inhibitor PD98059 (1 uM, G), TGF-β receptor kinase inhibitor SB525334 (1 uM, H) or AT1 receptor antagonist losartan (1 uM, I). The immunofluorescent images are representative of 3 different cell passages.

Gegevens van [ Cell Signal , 2014 , 10.1016/j.cellsig.2014.09.010 ]

Increased dietary salt intake activates the Smad2 signaling pathway to promote a decrease in endothelial PTEN levels, phosphorylation of Akt at S473, and phosphorylation of NOS3 at S1177. The TβRI/ALK5 kinase inhibitor, SB525334, prevented the salt-induced increases in Smad2 phosphorylation and the downstream signaling events that included the reduction in PTEN levels and increases in phosphorylated Akt(S473) and phosphorylated NOS3(S1177). The graphs on the right represented the pertinent relative protein levels of all the animals in the study (n = 6 rats in each group). *P < 0.05 compared to the other 3 groups.

Gegevens van [ Hypertension , 2013 , 62(5), 951-6 ]

Sellecks SB-525334 Is geciteerd door 118 Publicaties

Hybrid lipid nanoparticles with tumor antigen-primed dendritic cell membranes for post-surgical tumor immunotherapy [ J Control Release, 2025, S0168-3659(25)00029-X] PubMed: 39800239
Selective inhibition of TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition overcomes chemotherapy resistance in high-risk lung squamous cell carcinoma [ Commun Biol, 2025, 8(1):152] PubMed: 39893253
Enhanced THBS2 promotes collagen synthesis and inflammatory secretome of fibroblasts in idiopathic pulmonary fibrosis [ Sci Rep, 2025, 15(1):25926] PubMed: 40676074
Porphyromonas gingivalis-derived lipopolysaccharide promotes mesangial cell fibrosis via transforming growth factor-beta1/Smad signaling pathway in high glucose [ J Dent Sci, 2025, 20(2):989-994] PubMed: 40224103
Dynamic Reprogramming of Stromal Pdgfra-expressing cells during WNT-Mediated Transformation of the Intestinal Epithelium [ bioRxiv, 2025, 2025.01.22.634326] PubMed: 39896606
HDAC3 integrates TGF-β and microbial cues to program tuft cell biogenesis and diurnal rhythms in mucosal immune surveillance [ Sci Immunol, 2024, 9(99):eadk7387] PubMed: 39331726
68Ga-FAPI PET imaging monitors response to combined TGF-βR inhibition and immunotherapy in metastatic colorectal cancer [ J Clin Invest, 2024, 134(4)e170490] PubMed: 38175716
GPA33 expression in colorectal cancer can be induced by WNT inhibition and targeted by cellular therapy [ Oncogene, 2024, ] PubMed: 39472498
Cancer-associated fibroblasts barrier breaking via TGF-β blockade paved way for docetaxel micelles delivery to treat pancreatic cancer [ Int J Pharm, 2024, 665:124706] PubMed: 39277152
Brachyury promotes extracellular matrix synthesis through transcriptional regulation of Smad3 in nucleus pulposus [ Am J Physiol Cell Physiol, 2024, 326(5):C1384-C1397] PubMed: 38690917

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.