Name: Picropodophyllin (AXL1717)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7668
Rating: 5 (48 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.95%

99.95

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overig IGF-1R Inhibitoren	Linsitinib (OSI-906) BMS-536924 NVP-AEW541 BMS-754807 GSK1904529A AG-1024 NVP-ADW742 NT157 PQ 401 MSDC-0160

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving	PMID
A-549 (human lung carcinoma) neoplastic cell line	Cytotoxic assay	In vitro cytotoxicity against the A-549 (human lung carcinoma) neoplastic cell line, IC50=60 nM	14980682
P-388 neoplastic cell line	Cytotoxic assay	In vitro cytotoxicity against the P-388 (from DBA/2 mouse) neoplastic cell line, IC50=60 nM	14980682
HT-29 (human colon carcinoma) neoplastic cell line	Cytotoxic assay	In vitro cytotoxicity against the HT-29 (human colon carcinoma) neoplastic cell line, IC50=60 nM	14980682
amnion cells	Antiviral assay	Antiviral activity against HSV1 infected in human primary amnion cells assessed as inhibition of virus-induced pathogenic effect, Activity = 1.9 μM.	9834179
P388	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against mouse P388 cells, IC50 = 6 μM.	7673931
A549	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human A549 cells, IC50 = 6 μM.	7673931
HT-29	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human HT-29 cells, IC50 = 6 μM.	7673931
TC32	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-12	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells	29435139
BT-37	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
TC32	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	414.41	Formule	C₂₂H₂₂O₈	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	477-47-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	AXL1717			Smiles	COC1=CC(=CC(=C1OC)OC)C2C3C(COC3=O)C(C4=CC5=C(C=C24)OCO5)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 83 mg/mL (200.28 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 1.5 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	8%DMSO 1 92%Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.000mg/ml (7.24mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 80 μL of 37.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 920 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	IGF-1R (Cell-free assay) 1 nM
In vitro	In intacte cellen remt PPP efficiënt IGF-1-gestimuleerde IGF-1R-, Akt (Ser 473)- en Erk1/2-fosforylering. Het remt specifiek de celgroei en induceert Apoptosis related in gekweekte IGF-1R-positieve tumorcellen. Deze verbinding sensibiliseert synergistisch HMCL-, primaire menselijke MM- en murine 5T33MM-cellen voor ABT-737 en ABT-199 door de cellevensvatbaarheid verder te verminderen en Apoptosis related te verbeteren. Het onderdrukt ook synergistisch de proliferatie en motiliteit van hepatocellulaire carcinoomcellen.
Kinase Assay	In vitro tyrosinekinase testen.
Kinase Assay	De bepaling van IGF-1R-gekatalyseerde substraatfosforylering van pTG, met behulp van een 96-wells plaat tyrosinekinase assay kit, wordt uitgevoerd. We gebruiken recombinant epidermale groeifactorreceptor, geïmmunoprecipiteerd IR van HEPG2, geïmmunoprecipiteerd IGF-1R van P6-cellen, en IGF-1R geïmmunodepleteerd supernatant van P6 (dat staat voor “niet-IGF-1R tyrosinekinases”). Na een behandeling van 30 minuten van de receptoren met de gewenste verbindingen in de kinasebuffer [50 mM HEPES buffer (pH 7.4), 20 mM MgCl₂, 0.1 MnCl₂, en 0.2 Na₃VO₄], wordt de kinasereactie geactiveerd door toevoeging van ATP. Het gefosforyleerde polymeersubstraat wordt onderzocht met een fosfotyrosine-specifiek monoklonaal antilichaam geconjugeerd aan mierikswortelperoxidase, kloon PT-66. Kleur wordt ontwikkeld met mierikswortelperoxidase chromogeen substraat O-fenyleendiamine dihydrochloride en gekwantificeerd door spectrophotometrie (ELISA-lezer). IGF-1R tyrosine autofosforylering wordt geanalyseerd door een sandwich ELISA-assay. Kortom, 96-wells platen worden 's nachts bij 4°C gecoat met 1 μg/well van een antilichaam tegen IGF-1R β-subeenheid. De platen worden geblokkeerd met 1% BSA in PBS Tween gedurende 1 uur, en vervolgens wordt 80 μg/well totaal eiwitlysaat van de P6-cellijn toegevoegd. Als negatieve controle gebruiken we totaal eiwitlysaat van de R-cellijn. De onderzochte verbindingen worden in tyrosinekinasebuffer zonder ATP bij kamertemperatuur gedurende 30 min toegevoegd vóór kinaseactivering met ATP. Kinaseassay wordt uitgevoerd met behulp van de Sigma-kit (zie hierboven). Na spectrophotometrie worden de IC50-waarden van remmers bepaald met behulp van de REGRESSION-functie van het Statistica-programma.
In vivo	Bij SCID-muizen met geënte menselijke ES-1, BE en PC3 veroorzaakt Picropodophyllin (PPP) (20 mg/kg/12 uur, i.p.) complete tumorregressie. Deze verbinding vertoont ook een duidelijke antitumoractiviteit en veroorzaakt een significante toename van de overleving in het 5T33MM muismodel.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14729630/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16046527/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25008202/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25289088/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-IGFR1 / p-AKT / p-ERK		22363814
Growth inhibition assay	Cell viability		22159423

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06357884	Recruiting	Diabetic Neuropathies\|Plantar Callus	Chinese University of Hong Kong\|Princess Margaret Hospital Hong Kong	February 23 2024	Not Applicable
NCT05710185	Recruiting	Palmoplantar Pustulosis	Brigham and Women''s Hospital\|University of Pennsylvania	July 1 2023	Phase 4
NCT06025422	Recruiting	Diabetic Foot Ulcer\|Diabetic Neuropathies	University Hospitals Leicester\|University of Salford	March 13 2023	--
NCT04433052	Recruiting	Coronary Heart Disease	Tampere University	February 1 2023	Not Applicable
NCT05740137	Active not recruiting	Colorectal Cancer\|Colorectal Adenoma\|Colorectal Neoplasms	Ismail Gögenur\|Nykøbing Falster County Hospital\|Naestved Hospital\|Holbaek Sygehus\|Slagelse Hospital\|Zealand University Hospital	October 1 2022	Not Applicable

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
I am currently setting the conditions for in vivo experiments, how should I reconstitute it?

Antwoord:
Other than DMSO:vegetable oil 10:1 (v/v) cited from reference. We tested another formulation: 4% DMSO+corn oil. This compound can be dissolved in it at 5 mg/ml clearly. But after stayed for about 20-30 min, the two phase would separate and wouldn't get together again. So if you are going to use this formulation, please prepare the fresh solution just before use.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Picropodophyllin (AXL1717) IGF-1R remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 414.41