Home Protein Tyrosine Kinase IGF-1R Remmer NVP-ADW742

alleen voor onderzoeksdoeleinden

NVP-ADW742 IGF-1R Remmer

Cat.nr.: S1088

NVP-ADW742 (GSK 552602A) is een IGF-1R-remmer met een IC50 van 0,17 μM, >16 keer potenter tegen IGF-1R dan InsR; deze verbinding vertoont weinig activiteit tegen HER2, PDGFR, VEGFR-2, Bcr-Abl en c-Kit.
NVP-ADW742 IGF-1R Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 453.58

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.73%
99.73

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
Sf21 cells Function assay Inhibition of human IGF1R expressed in Sf21 cells by time-resolved fluorescence assay, IC50=0.078 μM
MiaPaCa2 cells Function assay Inhibition IGF1R phosphorylation in human MiaPaCa2 cells, IC50=0.323 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 453.58 Formule

C28H31N5O

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 475488-23-4 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen GSK 552602A, ADW742 Smiles C1CCN(C1)CC2CC(C2)N3C=C(C4=C(N=CN=C43)N)C5=CC(=CC=C5)OCC6=CC=CC=C6

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 22 mg/mL (48.5 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
IGF-1R
(cellular autophosphorylation assays)
0.17 μM
In vitro

NVP-ADW742 exhibits a 6-fold greater selectivity for IGF-1R versus InsR with IC50 of 2.8 μM; minimal inhibitory activity against c-Kit, HER1, PDGFR, VEGFR2, or Bcr-Abl p210 with IC50 greater than 5 μM. This compound significantly inhibits the serum-stimulated cell proliferation in a variety of tumor cell lines in dose-dependent manner, with IC50 values of 0.1-0.5 μM for the multiple myeloma (MM) cell lines, and the antitumor effects on MM cells can not be overcome by the co-culture with BMSCs. It also abrogates the responsiveness of tumor cells to IL-6 in the presence of serum. In addition, this chemical is active against MM cell lines with resistance to conventional (cytotoxic chemotherapy) or investigational (CC-5013, TRAIL/Apo2L, PS-341) anticancer agents, as well as primary tumor cells from MM patients with multi-drug-resistant disease. This compound decreases the production of VEGF by tumor cells and bone marrow stromal cells, and suppresses the IGF-1-induced secretion of VEGF by various tumor types such as thyroid cancer cells or MM cells. IGF-1R inhibition by this compound (0.75 μM) sensitizes MM cells or prostate cancer cells to other anticancer agents such as doxorubicin, TRAIL/Apo2L, or PS-341.

Kinase Assay
Cellulaire kinase-activiteitsassay
De IC50-waarde voor het effect van NVP-ADW742 op de autofosforylering van IGF-1R wordt op cellulair niveau bepaald in aanwezigheid van toenemende concentraties van deze verbinding, met behulp van 96-wells “Capture ELISAs”-assays. Kort gezegd worden NWT-21-cellen in 96-wells weefselkweekplaten gezaaid in compleet groeimedium en gekweekt tot 70-80% confluentie, en vervolgens 24 uur uitgehongerd in 0,5% FCS-medium. Daarna worden de cellen gedurende 90 minuten geïncubeerd in aanwezigheid van deze remmer, gevolgd door stimulatie met IGF-I (10 ng/mL) gedurende 10 minuten bij 37 °C. Vervolgens worden de cellen tweemaal gewassen met ijskoud PBS en gelyseerd bij 4 °C met 50 μL/well RIPA-buffer (50 mM Tris-HCl, pH 7,2, 120 mM NaCl, 1 mM EDTA, 6 mM EGTA, 1% NP-40, 20 mM NaF, 1 mM benzamidine, 15 mM natriumpyrofosfaat, 1 mM PMSF en 0,5 mM Na3VO4). De lysaten van elk experiment worden vervolgens overgebracht naar zwarte ELISA-platen die zijn voorgecoat met vangantistoffen specifiek voor IGF-1R. Na binding door de antistoffen worden lysaten gemengd met 40 μL van een alkalische fosfatase (AP) gelabeld anti-fosfotyrosine antilichaam (PY20(AP) verdund tot 0,2 μg/mL in RIPA-buffer), en overnacht geïncubeerd bij 4 °C. Na wassen (PBST) en incubatie gedurende 45 minuten bij kamertemperatuur met het luminescente AP-substraat CDPStar RTU met Emerald II (90 μL/well), wordt de luminescentie gemeten met behulp van een Packard Top Count Scintillatieteller.
In vivo

Administration of NVP-ADW742 at 10 mg/kg twice daily significantly inhibits tumor growth, prolongs survival, and enhances the antitumor effect of cytotoxic chemotherapy in the mice model of diffuse MM.

Referenties