Picropodophyllin (AXL1717)

CatalogusnummerS7668 Batch:S766804

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C22H22O8
Moleculair gewicht 414.41 CAS-nr. 477-47-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (200.28 mM)
Ethanol 1.5 mg/mL (3.61 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Picropodophyllin (PPP, AXL1717) is een IGF-1R-remmer met een IC50 van 1 nM. Het vertoont selectiviteit voor IGF-1R en remt niet de tyrosinefosforylering van de IR, of van een geselecteerd panel van receptoren die minder verwant zijn aan IGF-IR (FGF-R, PDGF-R, of EGF-R). Picropodophyllin (PPP) induceert apoptosis met antineoplastische activiteit.
Doelen
IGF-1R
(Cell-free assay)
1 nM
In vitro

In intacte cellen remt PPP efficiënt IGF-1-gestimuleerde IGF-1R-, Akt (Ser 473)- en Erk1/2-fosforylering. Het remt specifiek de celgroei en induceert Apoptosis related in gekweekte IGF-1R-positieve tumorcellen. Deze verbinding sensibiliseert synergistisch HMCL-, primaire menselijke MM- en murine 5T33MM-cellen voor ABT-737 en ABT-199 door de cellevensvatbaarheid verder te verminderen en Apoptosis related te verbeteren. Het onderdrukt ook synergistisch de proliferatie en motiliteit van hepatocellulaire carcinoomcellen.

In vivo

Bij SCID-muizen met geënte menselijke ES-1, BE en PC3 veroorzaakt Picropodophyllin (PPP) (20 mg/kg/12 uur, i.p.) complete tumorregressie. Deze verbinding vertoont ook een duidelijke antitumoractiviteit en veroorzaakt een significante toename van de overleving in het 5T33MM muismodel.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • In vitro tyrosinekinase testen.

    De bepaling van IGF-1R-gekatalyseerde substraatfosforylering van pTG, met behulp van een 96-wells plaat tyrosinekinase assay kit, wordt uitgevoerd. We gebruiken recombinant epidermale groeifactorreceptor, geïmmunoprecipiteerd IR van HEPG2, geïmmunoprecipiteerd IGF-1R van P6-cellen, en IGF-1R geïmmunodepleteerd supernatant van P6 (dat staat voor “niet-IGF-1R tyrosinekinases”). Na een behandeling van 30 minuten van de receptoren met de gewenste verbindingen in de kinasebuffer [50 mM HEPES buffer (pH 7.4), 20 mM MgCl2, 0.1 MnCl2, en 0.2 Na3VO4], wordt de kinasereactie geactiveerd door toevoeging van ATP. Het gefosforyleerde polymeersubstraat wordt onderzocht met een fosfotyrosine-specifiek monoklonaal antilichaam geconjugeerd aan mierikswortelperoxidase, kloon PT-66. Kleur wordt ontwikkeld met mierikswortelperoxidase chromogeen substraat O-fenyleendiamine dihydrochloride en gekwantificeerd door spectrophotometrie (ELISA-lezer). IGF-1R tyrosine autofosforylering wordt geanalyseerd door een sandwich ELISA-assay. Kortom, 96-wells platen worden 's nachts bij 4°C gecoat met 1 μg/well van een antilichaam tegen IGF-1R β-subeenheid. De platen worden geblokkeerd met 1% BSA in PBS Tween gedurende 1 uur, en vervolgens wordt 80 μg/well totaal eiwitlysaat van de P6-cellijn toegevoegd. Als negatieve controle gebruiken we totaal eiwitlysaat van de R-cellijn. De onderzochte verbindingen worden in tyrosinekinasebuffer zonder ATP bij kamertemperatuur gedurende 30 min toegevoegd vóór kinaseactivering met ATP. Kinaseassay wordt uitgevoerd met behulp van de Sigma-kit (zie hierboven). Na spectrophotometrie worden de IC50-waarden van remmers bepaald met behulp van de REGRESSION-functie van het Statistica-programma.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Melanoma cells (FM 55, SK-MEL-28, SK-MEL-5, C8161, DFB, DFW and AA), sarcoma cells (RD-ES), breast carcinoma cells (MCF 7), prostate carcinoma cells (PC3), hepatoma cells (HepG2) and embryonic mouse fibroblasts (P6 and R-)

  • Concentraties

    ~15 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    All of the standards and experiments for Picropodophyllin (PPP) are performed in triplicates using the Cell proliferation kit II, which is based on colorimetric change of the yellow tetrazolium salt 2,3-bis[2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl]-2H-tetrazolium-5-carboxanilide inner salt in orange formazan dye by the respiratory chain of viable cell.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    SCID mice bearing ES-1, BE, or PC3 xenografts that express IGF-1R, or R- v-src (IGF-1R negative) and P12 (overexpressing IGF-1 and IGF-1R)

  • Doseringen

    20 mg/kg/12 h

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14729630/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16046527/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25008202/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25289088/

Klantproductvalidatie

CLL B cells purified from freshly isolated or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 1 µM PPP and were immunoblotted for the expression of phosphorylated IGF1R and IRS-1 (n = 4).

Gegevens van [ , , Blood, 2013, 122(9):1621-33 ]

(E): Expression levels of NANOG and p-IGF-IR were measured by immunoblotting in HCT116 and SW620 cells after treatment with IGF-II or PPP.

Gegevens van [ , , Stem Cells, 2016, 34(4):820-31. ]

In an MTT assay, a combined treatment co‐targeting HER2 and IGF‐1R produced a synergistic effect in MKN7 cells. In this assay, the concentrations of afatinib, neratinib, and picropodophyllin (PPP) were all 500 nmol/L, and the cells were exposed to the drugs for 3 days. MKN7 cells, cultured under the same conditions as in the MTT assay, were stained using crystal violet (photographs).

Gegevens van [ , , Cancer Sci, 2018, 109(4):1166-1176 ]

Representative blots for phosphorylation of IGF1R Tyr980 and PKB Ser473 in primary hepatocytes from liver-specific AMPKa1/a2 knockout and AMPKa1f/f/a2f/f mice in the presence or absence of PPP.

Gegevens van [ , , FEBS J, 2017, 284(13):2096-2109 ]

Sellecks Picropodophyllin (AXL1717) Is geciteerd door 48 Publicaties

Disrupting AGR2/IGF1 paracrine and reciprocal signaling for pancreatic cancer therapy [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101927] PubMed: 39914384
Sustained-Release Sitagliptin Microneedles for Scar Prevention via Fibroblast-to-Adipocyte Conversion [ Small Sci, 2025, 5(12):e202500140] PubMed: 41395508
Viral insulin/IGF-like peptides inhibit IGF-1 receptor signaling to enhance viral replication [ Cell Rep, 2025, 44(8):116149] PubMed: 40829596
Cathepsin B Regulates Ovarian Reserve Quality and Quantity via Mitophagy by Modulating IGF1R Turnover [ Aging Cell, 2025, 24(7):e70066] PubMed: 40294065
Picropodophyllin, an IGF‑1 receptor inhibitor, enhances oxaliplatin efficacy in chemoresistant colorectal cancer HCT116 cells by reducing metastatic potential [ Oncol Lett, 2025, 29(5):220] PubMed: 40103601
IGF1/IGF1R signaling promotes the expansion of liver CSCs and serves as a potential therapeutic target in HCC [ Discov Oncol, 2025, 16(1):1058] PubMed: 40500564
Nutrient-regulated dynamics of chondroprogenitors in the postnatal murine growth plate [ Bone Res, 2023, 11(1):20] PubMed: 37080994
Synergy of 5-aminolevulinate supplement and CX3CR1 suppression promotes liver regeneration via elevated IGF-1 signaling [ Cell Rep, 2023, 42(8):112984] PubMed: 37578861
Scalable generation of sensory neurons from human pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2023, 18(4):1030-1047] PubMed: 37044067
IGF1R Inhibition Enhances the Therapeutic Effects of Gq/11 Inhibition in Metastatic Uveal Melanoma Progression [ Mol Cancer Ther, 2023, 22(1):63-74] PubMed: 36223548

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.