Home Protein Tyrosine Kinase IGF-1R inhibitor GSK1904529A

alleen voor onderzoeksdoeleinden

GSK1904529A IGF-1R inhibitor

Cat.nr.: S1093

GSK1904529A (GSK 4529) is a selective inhibitor of IGF-1R and IR with IC50 of 27 nM and 25 nM in cell-free assays, >100-fold more selective for IGF-1R/InsR than Akt1/2, Aurora A/B,B-Raf, CDK2, EGFR etc.
GSK1904529A IGF-1R inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 851.96

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.98%
99.98

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
NIH3T3 cells Function assay Inhibition of human insulin receptor autophosphorylation in transfected mouse NIH3T3 cells, IC50=19 nM
human TC71 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human TC71 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=35 nM
human SK-ES cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human SK-ES cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=61 nM
human NCI-H929 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human NCI-H929 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=81 nM
human LP-1 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human LP-1 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=104 nM
human COLO205 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human COLO205 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=124 nM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 851.96 Formule

C44H47F2N9O5S

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1089283-49-7 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen GSK 4529 Smiles CCC1=CC(=C(C=C1N2CCC(CC2)N3CCN(CC3)S(=O)(=O)C)OC)NC4=NC=CC(=N4)C5=C(N=C6N5C=CC=C6)C7=CC(=C(C=C7)OC)C(=O)NC8=C(C=CC=C8F)F

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 124 mg/mL (145.54 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Insulin Receptor
(Cell-free assay)
25 nM
IGF-1R
(Cell-free assay)
27 nM
In vitro
GSK1904529A is een reversibele, ATP-competitieve remmer en heeft enzym-remmer bindingswaarden tegen IGF-1R en IR met Ki van respectievelijk 1,6 nM en 1,3 nM. Deze verbinding remt potent de ligand-geïnduceerde fosforylering van IGF-1R en IR bij concentraties boven 0,01 μM, gevolgd door het blokkeren van stroomafwaartse signalering (AKT, IRS-1 en ERK). Het remt potent NIH-3T3/LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES cellen met IC50 van respectievelijk 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM en 62 nM. Deze remmer remt ook andere multipel myeloom- en Ewing's sarcoom-cellijnen, waaronder NCI-H929, MOLP-8, LP-1 en KMS-12-BM enz. Het induceert celcyclusarrest in de G1-fase in cellijnen COLO 205, MCF-7 en NCI-H929, die gevoelig zijn voor deze verbinding.
Kinase Assay
Kinase assays
GSK1904529A wordt opgelost in DMSO als stockoplossing bij 10 mM. Baculovirus-expressie glutathion S-transferase-getagde eiwitten die het intracellulaire domein van IGF-1R (aminozuren 957-1367) en IR (aminozuren 979-1382) coderen, worden gebruikt voor de bepaling van IC50. Kinases worden geactiveerd door het enzym (2,7 μM eindconcentratie) voor te incuberen in 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 0,1 mg/mL bovien serumalbumine en 2 mM ATP. Deze verbinding wordt verdund in DMSO en gedispenseerd in de analyseplaten (100 nL/putje). Kinase-reacties bevatten (in 10 μL) 50 mM HEPES (pH 7,5), 3 mM DTT, 0,1 mg/mL bovien serumalbumine, 1 mM CHAPS, 10 mM MgCl2, 10 μM ATP, 500 nM substraatpeptide (biotin-aminohexylAEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC), en 0,5 nM geactiveerd enzym. Reacties worden gestopt na 1 uur bij kamertemperatuur met 33 μM EDTA. Peptidefosforylering wordt gemeten door tijdopgeloste fluorescentie resonantie-energieoverdracht met 7 nM streptavidine Surelight allofycocyanine en 1 nM europium-geconjugeerde fosfotyrosine-antilichamen. Platen worden afgelezen in een multilabellezer.
In vivo
GSK1904529A toont 98% tumorgeremde groei bij NIH-3T3/LISN tumordragende muizen bij een dosis van 30 mg/kg (oraal, tweemaal daags) en 75% bij COLO 205 xenograftmuizen (eenmaal daags). Bij HT29 en BxPC3 xenografts produceert deze verbinding een matige tumorgeremde groei zonder bijwerkingen bij een dosis van 30 mg/kg. Ondertussen toont het minimale effecten op de bloedglucosespiegels. Deze verbinding (~3.5 μM in bloed) remt de IGF-1R fosforylering volledig. Het is betrokken geweest bij de behandeling van verschillende IGF-1R-afhankelijke tumoren, waaronder prostaat-, colon-, borst-, pancreas-, eierstok- en sarcomen.
Referenties

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Growth inhibition assay Cell number
S1093-viability1
28572530