Home Protein Tyrosine Kinase IGF-1R Remmer GSK1904529A

alleen voor onderzoeksdoeleinden

GSK1904529A IGF-1R Remmer

Cat.nr.: S1093

GSK1904529A (GSK 4529) is een selectieve remmer van IGF-1R en IR met een IC50 van 27 nM en 25 nM in celvrije assays, >100 keer selectiever voor IGF-1R/InsR dan Akt1/2, Aurora A/B, B-Raf, CDK2, EGFR etc.
GSK1904529A IGF-1R Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 851.96

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.98%
99.98

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
NIH3T3 cells Function assay Inhibition of human insulin receptor autophosphorylation in transfected mouse NIH3T3 cells, IC50=19 nM
human TC71 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human TC71 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=35 nM
human SK-ES cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human SK-ES cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=61 nM
human NCI-H929 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human NCI-H929 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=81 nM
human LP-1 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human LP-1 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=104 nM
human COLO205 cells Proliferation assay 72 h Antiproliferative activity against human COLO205 cells after 72 hrs by Celltiter assay, IC50=124 nM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 851.96 Formule

C44H47F2N9O5S

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1089283-49-7 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen GSK 4529 Smiles CCC1=CC(=C(C=C1N2CCC(CC2)N3CCN(CC3)S(=O)(=O)C)OC)NC4=NC=CC(=N4)C5=C(N=C6N5C=CC=C6)C7=CC(=C(C=C7)OC)C(=O)NC8=C(C=CC=C8F)F

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 124 mg/mL (145.54 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Insulin Receptor
(Cell-free assay)
25 nM
IGF-1R
(Cell-free assay)
27 nM
In vitro
GSK1904529A is a reversible, ATP-competitive inhibitor and has enzyme-inhibitor binding values against IGF-1R and IR with Ki of 1.6 nM and 1.3 nM, respectively. This compound potently inhibits the ligand-induced phosphorylation of IGF-1R and IR at concentrations above 0.01 μM, followed by blocking downstream signaling (AKT, IRS-1, and ERK). It potently inhibits NIH-3T3/LISN, TC-71, SK-N-MC, SK-ES RD-ES cells with IC50 of 60 nM, 35 nM, 43 nM, 61 nM and 62 nM, respectively. This inhibitor also inhibits other multiple myeloma and Ewing's sarcoma cell lines including NCI-H929, MOLP-8, LP-1 and KMS-12-BM etc. It induces cell cycle arrest at the G1 phase in cell lines COLO 205, MCF-7, and NCI-H929, which are sensitive to this compound.
Kinase Assay
Kinase assays
GSK1904529A wordt opgelost in DMSO als stockoplossing bij 10 mM. Baculovirus-expressie glutathion S-transferase-getagde eiwitten die het intracellulaire domein van IGF-1R (aminozuren 957-1367) en IR (aminozuren 979-1382) coderen, worden gebruikt voor de bepaling van IC50. Kinases worden geactiveerd door het enzym (2,7 μM eindconcentratie) voor te incuberen in 50 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 0,1 mg/mL bovien serumalbumine en 2 mM ATP. Deze verbinding wordt verdund in DMSO en gedispenseerd in de analyseplaten (100 nL/putje). Kinase-reacties bevatten (in 10 μL) 50 mM HEPES (pH 7,5), 3 mM DTT, 0,1 mg/mL bovien serumalbumine, 1 mM CHAPS, 10 mM MgCl2, 10 μM ATP, 500 nM substraatpeptide (biotin-aminohexylAEEEEYMMMMAKKKK-NH2; QPC), en 0,5 nM geactiveerd enzym. Reacties worden gestopt na 1 uur bij kamertemperatuur met 33 μM EDTA. Peptidefosforylering wordt gemeten door tijdopgeloste fluorescentie resonantie-energieoverdracht met 7 nM streptavidine Surelight allofycocyanine en 1 nM europium-geconjugeerde fosfotyrosine-antilichamen. Platen worden afgelezen in een multilabellezer.
In vivo
GSK1904529A indicates 98% tumor growth inhibition in NIH-3T3/LISN tumor-bearing mice at a dose of 30 mg/kg (orally, twice-daily) and 75% in COLO 205 xenografts mice (once daily). Among HT29 and BxPC3 xenografts, this compound produces moderate tumor growth inhibition with no side effects at a dose of 30 mg/kg. Meanwhile, it shows minimal effects on blood glucose levels. This compound (~3.5 μM in blood) completely inhibits IGF-1R phosphorylation. It has been implicated in treatment of various IGF-1R-dependent tumors including prostate, colon, breast, pancreatic, ovarian, and sarcomas.
Referenties

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Growth inhibition assay Cell number
S1093-viability1
28572530