Name: BMS-536924
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1012
Rating: 5 (26 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overig IGF-1R Inhibitoren	Linsitinib (OSI-906) NVP-AEW541 BMS-754807 Picropodophyllin (AXL1717) AG-1024 GSK1904529A NVP-ADW742 NT157 PQ 401 MSDC-0160

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	479.96	Formule	C₂₅H₂₆ClN₅O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	468740-43-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CS-0117			Smiles	CC1=CC(=CC2=C1N=C(N2)C3=C(C=CNC3=O)NCC(C4=CC(=CC=C4)Cl)O)N5CCOCC5

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 96 mg/mL (200.01 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (62.51mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Insulin Receptor 73 nM IGF-1R 100 nM FAK 150 nM MEK 182 nM LCK 341 nM VEGFR2 1.4 μM EGF 1.6 μM Met 4.87 μM
In vitro	BMS-536924 remt ook FAK en Lck met IC50 van respectievelijk 150 nM en 341 nM. Deze verbinding remt cellulaire proliferatie en verstoort de Akt- en MAPK-fosforylatie. Het remt IGF-I-gestimuleerde IGF-1R-signalering in MCF10A-cellen en blokkeert constitutieve IGF-1R-activiteit in CD8-IGF-1R-MCF10A. Voorincubatie van MCF10A-cellen met 1 μM van deze chemische stof blokkeert volledig het vermogen van IGF-I om IGF-1R-fosforylatie te stimuleren. IGF-I-stimulatie resulteert in verhoogde fosforylatie van ERK1/2, GSK3β en Akt. Deze verbinding remt deze ligand-geïnduceerde fosforylatie. Behandeling van de CD8-IGF-1R-MCF10A-cellen met deze remmer resulteert in een dosisafhankelijke remming van fosforylatie met gedeeltelijke remming bij 0,01 μM en 0,1 μM, maar volledige receptorremming bij een concentratie van 1 μM. Maximale remming van gefosforyleerd IGF-1R wordt al 10 minuten na incubatie waargenomen. Het behoudt zijn vermogen om IGF-1R-fosforylatie tot 48 uur te remmen. Toevoeging van dit middel remt Akt-fosforylatie tijdsafhankelijk vanaf 1 uur. Na 48 uur is Akt-activatie volledig geblokkeerd. Behandeling met deze verbinding vertoont antiproliferatieve activiteit in een panel van kankercellijnen, waaronder TC32, HT1080/S, SK-LMS-1, H513 en CTR-cellen. pIGF-1R/pIR wordt geactiveerd na IGF-I/insuline-stimulatie en de activering wordt geremd door deze chemische stof met vergelijkbare potenties in Rh41- en Rh36-cellijnen. De expressie van geprogrammeerde celdood 4 (PDCD4), splitsing van poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) en caspase-3 zijn opgereguleerd in Rh41-cellen behandeld met deze remmer.
Kinase Assay	IGF-I-routeactiviteit
Kinase Assay	1 × 10⁶ pBabe-MCF10A-cellen worden geënt op 60 mm schaaltjes. Na 24 uur wordt het medium vervangen door serumvrij medium en 's nachts geïncubeerd bij 37 °C gedurende 24 uur. Cellen worden vervolgens gedurende 1 uur voor-geïncubeerd met of zonder 1 μM BMS-536924 in serumvrij medium, gevolgd door stimulatie met IGF-I (50 ng/mL) gedurende 10 minuten. Celmonolagen worden tweemaal gewassen met PBS en geoogst voor immunoblotanalyse.
In vivo	Orale toediening van BMS-536924 bij 100-300 mpk remt het IGR-1R Sal tumormodel sterk. Werkzaamheid wordt ook waargenomen in het niet-gemodificeerde Colo205 menselijk coloncarcinoommodel. Orale toediening van deze verbinding volgens een eenmaal daags schema (100-300 mpk) of een tweemaal daags schema (50, 100 mpk) toont antitumoractiviteit in dit tumormodel. De orale glucosetolerantietest (OGTT) toont aan dat 100 mpk (b.i.d.) een significante verhoging van de glucosespiegels veroorzaakt na glucosetoediening. De farmacokinetische parameters van deze chemische stof, oraal toegediend in poly(ethyleenglycol) 400 en water (80:20 v/v), worden bepaald bij muizen, ratten, honden en apen. Een goede biologische beschikbaarheid is duidelijk bij alle soorten. Significante niet-lineaire farmacokinetiek wordt waargenomen bij knaagdieren bij toenemende p.o.-dosis. Deze verbinding vermindert het volume van tumorxenografts van CD8-IGF-1R-MCF10A-cellen na twee weken behandeling (100 mg/kg) tot 76%. Orale toediening van 70 mg/kg van deze chemische stof remt significant de tumorgroei (TGBC-1TKB-cellen) geïnoculeerd in naaktmuizen. Het reguleert apoptose in xenografttumoren opwaarts. De behandeling heeft geen nadelige effecten op het lichaamsgewicht van muizen of de glucosespiegels op het moment van overlijden, wat duidt op een verdraagbare toxiciteit.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16134929/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19118050/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19117999/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22044563/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18765832/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19117999/

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
What are the differences between it and S1034?

Antwoord:
The most remarkable difference between these two IGF-IR inhibitors is that S1012 is an ATP-competitive inhibitor. You will get more information about the differences between IR inhibitors in this reference: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644605035129.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BMS-536924 IGF-1R Remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 479.96