Home Angiogenesis FAK remmer PF-562271 Besylate

alleen voor onderzoeksdoeleinden

PF-562271 Besylate FAK remmer

Cat.nr.S2672

PF-562271 Besylate is het benzeensulfonaatzout van PF-562271, een potente, ATP-competitieve, reversibele remmer van FAK met een IC50 van 1,5 nM, ~10 keer minder potent voor Pyk2 dan voor FAK en >100-voudige selectiviteit tegenover andere proteïnekinasen, behalve voor sommige CDK's. Fase 1.
PF-562271 Besylate FAK remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 665.66

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.32%
99.32

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
MV-4-11 cell Growth inhibition assay Inhibition of human MV-4-11 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.2766 μM
human SW982 cell Growth inhibition assay Inhibition of human SW982 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.3282 μM
human KM12 cell Growth inhibition assay Inhibition of human KM12 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.38557 μM
human COLO-205 cell Growth inhibition assay Inhibition of human COLO-205 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.48658 μM
human COLO-829 cell Growth inhibition assay Inhibition of human COLO-829 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.76176 μM
human MG-63 cell Growth inhibition assay Inhibition of human MG-63 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.80637 μM
human IGROV-1 cell Growth inhibition assay Inhibition of human IGROV-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.81038 μM
human NCI-H650 cell Growth inhibition assay Inhibition of human NCI-H650 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.83154 μM
human RT-112 cell Growth inhibition assay Inhibition of human RT-112 cell growth in a cell viability assay, IC50=0.9846 μM
human BCPAP cell Growth inhibition assay Inhibition of human BCPAP cell growth in a cell viability assay, IC50=1.01288 μM
ALL-PO cell Growth inhibition assay Inhibition of human ALL-PO cell growth in a cell viability assay, IC50=1.01584 μM
human KYSE-270 cell Growth inhibition assay Inhibition of human KYSE-270 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.04714 μM
human 8305C cell Growth inhibition assay Inhibition of human 8305C cell growth in a cell viability assay, IC50=1.09904 μM
NCI-H810 cell Growth inhibition assay Inhibition of human NCI-H810 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.10776 μM
human CAL-33 cell Growth inhibition assay Inhibition of human CAL-33 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.12938 μM
human AN3-CA cell Growth inhibition assay Inhibition of human AN3-CA cell growth in a cell viability assay, IC50=1.21867 μM
human NKM-1 cell Growth inhibition assay Inhibition of human NKM-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.27506 μM
human BPH-1 cell Growth inhibition assay Inhibition of human BPH-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.28766 μM
human MES-SA cell Growth inhibition assay Inhibition of human MES-SA cell growth in a cell viability assay, IC50=1.30682 μM
human CAL-62 cell Growth inhibition assay Inhibition of human CAL-62 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.31909 μM
human KYSE-150 cell Growth inhibition assay Inhibition of human KYSE-150 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.35236 μM
human SK-UT-1 cell Growth inhibition assay Inhibition of human SK-UT-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.44647 μM
human HUTU-80 cell Growth inhibition assay Inhibition of human HUTU-80 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.44886 μM
human SIG-M5 cell Growth inhibition assay Inhibition of human SIG-M5 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.48487 μM
human AGS cell Growth inhibition assay Inhibition of human AGS cell growth in a cell viability assay, IC50=1.52124 μM
human ST486 cell Growth inhibition assay Inhibition of human ST486 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.53278 μM
human HSC-2 cell Growth inhibition assay Inhibition of human HSC-2 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.5395 μM
human BC-1 cell Growth inhibition assay Inhibition of human BC-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.61664 μM
human CGTH-W-1 cell Growth inhibition assay Inhibition of human CGTH-W-1 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.61679 μM
human MZ1-PC cell Growth inhibition assay Inhibition of human MZ1-PC cell growth in a cell viability assay, IC50=1.62312 μM
human SW1710 cell Growth inhibition assay Inhibition of human SW1710 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.62628 μM
human EW-13 cell Growth inhibition assay Inhibition of human EW-13 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.63466 μM
human U251 cell Growth inhibition assay Inhibition of human U251 cell growth in a cell viability assay, IC50=1.74031 μM
human NCI-H460 cell Growth inhibition assay Inhibition of human NCI-H460 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.04839 μM
human DU-4475 cell Growth inhibition assay Inhibition of human DU-4475 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.14759 μM
human MFE-296 cell Growth inhibition assay Inhibition of human MFE-296 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.47792 μM
human DU-145 cell Growth inhibition assay Inhibition of human DU-145 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.49118 μM
human MDA-MB-231 cell Growth inhibition assay Inhibition of human MDA-MB-231 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.49572 μM
human SNU-387 cell Growth inhibition assay Inhibition of human SNU-387 cell growth in a cell viability assay, IC50=2.5282 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 665.66 Formule

C21H20F3N7O3S.C6H6O3S

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 939791-38-5 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen PF-00562271 Besylate Smiles CN(C1=C(C=CC=N1)CNC2=NC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=CC4=C(C=C3)NC(=O)C4)S(=O)(=O)C.C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

4-Methylpyridine : 25 mg/mL

DMSO : 0.4 mg/mL (0.6 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
FAK
(Cell-free assay)
1.5 nM
PYK2
(Cell-free assay)
13 nM
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
30 nM
CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)
47 nM
CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)
58 nM
CDK7/CyclinH/MAT1
(Cell-free assay)
97 nM
FLT3
(Cell-free assay)
97 nM
GSK-3α
(Cell-free assay)
101 nM
CDK5/p35
(Cell-free assay)
120 nM
GSK-3β
(Cell-free assay)
133 nM
Aurora A
(Cell-free assay)
145 nM
In vitro
PF-562271 Besylate vertoont selectieve remmende effecten op de tyrosinekinase-activiteit van FAK en Pyk2 met respectievelijk IC50-waarden van 1,5 nM en 14 nM. En in celgebaseerde assays blijkt de IC50 van PF-562271 voor FAK 5 nM te zijn, wat selectiever is vergeleken met andere kinase-doelen. In tweedimensionale (2D) culturen resulteert PF-562271 in een dosisafhankelijke celproliferatieremming in FAK WT-, FAK−/−- en FAK-kinase-deficiënte (KD) cellen met IC50-waarden van respectievelijk 3,3 μM, 2,08 μM en 2,01 μM.
Kinase Assay
Recombinant kinase assay en enzymkinetiek
Kortom, gezuiverd-geactiveerd FAK-kinase domein (aminozuur 410–689) wordt gedurende 15 minuten gereageerd met 50 μM ATP en 10 μg per putje van een willekeurig peptidepolymeer van Glu en Tyr, p(Glu/Tyr), in kinasebuffer [50 mM HEPES (pH 7,5), 125 mM NaCl en 48 mM MgCl2]. Fosforylering van p(Glu/Tyr) wordt uitgedaagd met serieel verdund PF-562271 in 1/2-Log concentraties, beginnend bij een topconcentratie van 1 μM. Elke concentratie wordt in drievoud getest. Fosforylering van p(Glu/Tyr) wordt gedetecteerd met een algemeen anti-fosfo-tyrosine (PY20) antilichaam gevolgd door een mierikswortelperoxidase (HRP)-geconjugeerd geiten-anti-muis IgG antilichaam. HRP-substraat wordt toegevoegd en de extinctie bij 450 nm wordt verkregen na toevoeging van stopoplossing (2 M H2SO4). IC50-waarden worden bepaald met behulp van het Hill-Slope Model. Brede kinase-selectiviteitsprofilering wordt intern uitgevoerd en door gebruik te maken van de KinaseProfiler Selectivity Screening Service die beschikbaar is via UpState Biotechnology.
In vivo
In verschillende humane s.c. xenograftmodellen vertoont PF-562271 een dosisafhankelijke tumorgeremdheid en produceert het een maximale tumorgeremdheid voor PC-3M, BT474, BxPc3 en LoVo, variërend van 78% tot 94% remming bij doses van 25 tot 50 mg/kg tweemaal daags, zonder gewichtsverlies, morbiditeit of overlijden. PF-562271 (25 mg/kg p.o.) leidt tot een significante afname van de tumorprogressie in zowel subcutane als botmetastase PC3M-luc-C6 xenograftmodellen. In een Huh7.5 hepatocellulair carcinoom xenograftmodel richt combinatiebehandeling met sunitinib en PF-562271 zich op Angiogenesis en tumoragressiviteit, en produceert het een significantiever antitumor effect dan een enkelvoudig middel door tumorgroei te blokkeren en de mogelijkheid van de tumor om te herstellen na stopzetting van de therapie te beïnvloeden.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19458500/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT00666926 Completed
Head and Neck Neoplasm|Prostatic Neoplasm|Pancreatic Neoplasm
Verastem Inc.
 December 2005 Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
We are planning both in vitro and in vivo experiments and want to know how to reconstitute it for these purposes?

Antwoord:
It has poor solubility in DMSO and water, with solubility in DMSO being only 0.4mg/ml. In a previous literature report (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18339875), the author used 5% Gelucire to formulate this compound. You can also consider other co-solvents such as PEG400, CMC, Tween80, and Captisol.

Vraag 2:
Can you provide with a few common vehicles for it, S2672 for use as oral gavage?

Antwoord:
It can be dissolved in 0.5% CMC Na at 30 mg/ml as a suspension. If 4% DMSO can be used in your experiment, it will help dissolving the suspension more homogeneously.