alleen voor onderzoeksdoeleinden

MI-503 Histone Methyltransferase remmer

Name: MI-503
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7817
Rating: 5 (14 reviews)

Cat.nr.S7817

MI-503 is een potente en selectieve Menin-MLL-remmer met een IC50 van 14,7 nM. Het vertoont een uitgesproken groeiremmende activiteit in een panel van menselijke MLL-leukemiecellijnen (GI50 in het bereik van 250 nM-570 nM), maar slechts een minimaal effect in menselijke leukemiecellijnen zonder MLL-translocaties.

MI-503 Histone Methyltransferase remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 564.63

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.91%

99.91

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Overig Histone Methyltransferase Inhibitoren	Pinometostat (EPZ5676) 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Chaetocin SGC 0946 EPZ005687

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
mouse bone marrow cells	Growth inhibition assay		7 days		Growth inhibition of MLL-AF9 transformed mouse bone marrow cells after 7 days by MTT assay, GI50 = 0.22 μM.	26744767
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	564.63	Formule	C₂₈H₂₇F₃N₈S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1857417-13-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=C(C=CC2=C1C=C(N2CC3=CNN=C3)C#N)CN4CCC(CC4)NC5=C6C=C(SC6=NC=N5)CC(F)(F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (177.1 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.500mg/ml (0.89mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.125mg/ml (0.22mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4% DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 51%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (8.86mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 510 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Menin-MLL interaction (Cell-free assay) 14.7 nM
In vitro	Behandeling van muizenbeenmergcellen (BMC) getransformeerd met het MLL-AF9 oncogen met MI-503 resulteert in een aanzienlijke groeiremming, met halfmaximale groeiremmende concentratie (GI50) waarden van 0,22 μM, gemeten na 7 dagen behandeling. Het celgroeiremmende effect van deze verbinding is tijdsafhankelijk, met een uitgesproken effect bereikt na 7-10 dagen behandeling. Het is ook zeer effectief in het induceren van differentiatie van MLL-leukemiecellen en verhoogt substantieel de expressie van CD11b, een myeloïde differentiatie marker. Deze effecten gaan gepaard met een verminderde c-kit (CD117) expressie, een marker geassocieerd met leukemie stamcellen (LSC's). Behandeling met sub-micromolaire concentraties van deze chemische stof leidt ook tot een significant verminderde expressie van Hoxa9 en Meis1, stroomafwaartse doelwitten van MLL-fusie-eiwitten die significant zijn opgereguleerd in MLL-leukemieën.
In vivo	MI-503 heeft zeer gunstige geneesmiddelachtige eigenschappen, waaronder metabolische stabiliteit en farmacokinetisch profiel bij muizen. Het blokkeert hematologische tumoren in vivo en vermindert de MLL-leukemie tumordruk. Deze verbinding bereikt een hoog niveau in perifeer bloed na een enkele intraveneuze of orale dosis, terwijl het ook een hoge orale biologische beschikbaarheid (~75%) vertoont. Langdurige behandeling (38 dagen) met deze chemische stof induceert geen toxiciteit bij muizen, zoals blijkt uit geen veranderingen in het lichaamsgewicht en geen morfologische veranderingen in lever- en nierweefsels. Het zou de overleving van MLL-leukemische muizen aanzienlijk kunnen verbeteren en schaadt de normale hematopoëse in vivo niet.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25817203/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	MLL / Menin		27888797
Growth inhibition assay	Cell viability		25817203

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):