Name: MEK162 (Binimetinib, ARRY-162)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7007
Rating: 5 (105 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overig MEK Inhibitoren	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
NCI-H727	Function assay			IC50=115 nM	30352565
Mel IL	Cytotoxicity assay			IC50=3.7 ± 0.2 μM	30551515
Mel IL/R	Cytotoxicity assay			IC50=2.7 ± 0.3 μM	30551515
Mel Z	Cytotoxicity assay			IC50=3.8 ± 0.2 μM	30551515
A375	Cytotoxicity assay			IC50=9.8 ± 0.1 μM	30551515
Mel Me	Cytotoxicity assay			IC50=13.3 ± 0.3 μM	30551515
Mel MTP	Cytotoxicity assay			IC50=10.2 ± 0.4 μM	30551515
U2OS cells	Function assay	1 μM		MEK162 blocked ERK activation (p-ERK1/2) in CZ415-treated U2OS cells	29137241
CHP-212	Cell viability assay		120 h	IC50=0.0083 μM	26925841
SK-N-AS	Cell viability assay		120 h	IC50=0.067 μM	26925841
SK-N-BE(2)	Cell viability assay		120 h	IC50=0.28 μM	26925841
SJ-NB-10	Cell viability assay		120 h	IC50=1.16 μM	26925841
CHP-134	Cell viability assay		120 h	IC50>15 μM	26925841
Kelly	Cell viability assay		120 h	IC50>15 μM	26925841
LAN-5	Cell viability assay		120 h	IC50>15 μM	26925841
NGP	Cell viability assay		120 h	IC50>15 μM	26925841
SK-N-DZ	Cell viability assay		120 h	IC50>15 μM	26925841
A549	Cell cycle assay	0, 0.5, 1 μM	48h	at relatively low concentration ranges ≤ 1 μM (e.g., 0.5 and 1 μM) induced G1 arrest	25937299
H157	Cell cycle assay	0, 0.5, 1 μM	48h	at relatively low concentration ranges ≤ 1 μM (e.g., 0.5 and 1 μM) induced G1 arrest	25937299
H522	Cell cycle assay	0, 0.5, 1 μM	48h	at relatively low concentration ranges ≤ 1 μM (e.g., 0.5 and 1 μM) induced G1 arrest	25937299
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	441.23	Formule	C₁₇H₁₅BrF₂N₄O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	606143-89-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	ARRY-162,ARRY-438162			Smiles	CN1C=NC2=C1C=C(C(=C2F)NC3=C(C=C(C=C3)Br)F)C(=O)NOCCO

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 88 mg/mL (199.44 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	MEK (Cell-free assay) 12 nM
In vitro	Binimetinib (MEK162) is een recentelijk bekendgemaakte potente en selectieve ATP niet-competitieve MEK1/2-remmer, die pERK in cellen remt met een IC50 van 11 nM. Deze verbinding (625 nM) remt in vitro osteoclastendifferentiatie met een IC50 van 39 nM. Het (10 μM) remt in vitro osteoclastenresorptie met een IC50 van 625 nM. Het (2 μM) beïnvloedt osteoblastendifferentiatie zwak. Het (1 μM) gecombineerd met MK-2206 (2 μM) keert de resistentie van RSK-expresserende MCF7-cellen volledig om.
In vivo	Binimetinib (MEK162) vertoont dosisgerelateerde remming van enkelzwelling in rattenmodellen van adjuvans-geïnduceerde artritis (AIA), significant bij 10 mg/kg en 30 mg/kg vergeleken met voertuigcontrole. Deze verbinding toont ook dosisgerelateerde remming van serum IL-6-concentratie in rattenmodellen van adjuvans-geïnduceerde artritis (AIA), met volledige remming bij 10 mg/kg vergeleken met voertuigcontrole. Bij 30 mg/kg vertoont het dosisgerelateerde remming van relatieve miltgewichten in rattenmodellen van adjuvans-geïnduceerde artritis (AIA). Bovendien remt het significant botresorptie en ontsteking met vertraagde dosering vergeleken met voertuig in rattenmodellen van adjuvans-geïnduceerde artritis (AIA). ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid) vermindert de ernst van de ziekte op een dosisgerelateerde manier in rattenmodellen van collageen-geïnduceerde artritis (CIA) en adjuvans-geïnduceerde artritis (AIA). Het (po, bid) remt toenames in enkelomtrek met 27% en 50% bij 1 mg/kg en 3 mg/kg in het rattenmodel van collageen-geïnduceerde artritis (CIA), terwijl ibuprofen 46% remming vertoont. ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid) remt significant laesies (ontsteking, kraakbeenbeschadiging, pannusvorming en botresorptie) met 32% en 60% bij 1 mg/kg en 3 mg/kg in het rattenmodel van collageen-geïnduceerde artritis (CIA). Het remt de AIA enkelomtrek met 11% en 34% bij 3 mg/kg en 10 mg/kg in rattenmodellen van adjuvans-geïnduceerde artritis (AIA). In combinatie met BEZ235 leidt het (6 mg/kg, BID) tot een significante vermindering van tumorgroei bij immuundeficiënte muizen geïnjecteerd met MCF7-cellen.
Referenties	[1] https://acr.confex.com/acr/2006/webprogram/Paper5558.html [2] http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment349.pdf [3] http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0065774307420176 [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23635776/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442403/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	MEK / p-MEK / ERK / p-ERK p-KIT / KIT / ETV1		26925841
Growth inhibition assay	Cell viability		26925841

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06207656	Not yet recruiting	Colorectal Cancer	Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD)\|Merck S.L. Spain\|Pierre Fabre Ibérica S.A.	January 19 2024	Phase 2
NCT05286788	Recruiting	Adamantinous Craniopharyngioma\|Recurrent Adamantinomatous Craniopharyngioma	Nationwide Children''s Hospital\|Children''s Hospital Colorado	April 10 2023	Phase 2
NCT05810740	Completed	Melanoma\|BRAF V600 Mutation\|Unresectable Melanoma\|Metastatic Melanoma	Pierre Fabre Medicament\|Biotrial	August 31 2022	Phase 1
NCT05195632	Active not recruiting	Non-Small Cell Lung Cancer	Pierre Fabre Medicament	June 2 2022	Phase 2
NCT05767879	Recruiting	Melanoma Stage III\|In-Transit Metastasis of Cutaneous Melanoma	Leiden University Medical Center\|Pierre Fabre Laboratories	January 1 2022	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Could you please clarify whether the formulation in vivo for S7007 is clear or not?

Antwoord:
It can be dissolved in 5% DMSO+45% PEG 300+ddH2O at 5 mg/ml clearly for injection.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

MEK162 (Binimetinib, ARRY-162) MEK remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 441.23