MEK162 (Binimetinib, ARRY-162)

CatalogusnummerS7007 Batch:S700707

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H15BrF2N4O3
Moleculair gewicht 441.23 CAS-nr. 606143-89-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Binimetinib (MEK162, ARRY-162, ARRY-438162) is een krachtige remmer van MEK1/2 met een IC50 van 12 nM in een celvrije test. Binimetinib induceert G1-celcyclusarrest en apoptose in menselijke NSCLC-cellijnen en induceert autophagy. Fase 3.
Doelen
MEK
(Cell-free assay)
12 nM
In vitro

Binimetinib (MEK162) is een recentelijk bekendgemaakte potente en selectieve ATP niet-competitieve MEK1/2-remmer, die pERK in cellen remt met een IC50 van 11 nM.

Deze verbinding (625 nM) remt in vitro osteoclastendifferentiatie met een IC50 van 39 nM. Het (10 μM) remt in vitro osteoclastenresorptie met een IC50 van 625 nM. Het (2 μM) beïnvloedt osteoblastendifferentiatie zwak.

Het (1 μM) gecombineerd met MK-2206 (2 μM) keert de resistentie van RSK-expresserende MCF7-cellen volledig om.

In vivo

Binimetinib (MEK162) vertoont dosisgerelateerde remming van enkelzwelling in rattenmodellen van adjuvans-geïnduceerde artritis (AIA), significant bij 10 mg/kg en 30 mg/kg vergeleken met voertuigcontrole. Deze verbinding toont ook dosisgerelateerde remming van serum IL-6-concentratie in rattenmodellen van adjuvans-geïnduceerde artritis (AIA), met volledige remming bij 10 mg/kg vergeleken met voertuigcontrole. Bij 30 mg/kg vertoont het dosisgerelateerde remming van relatieve miltgewichten in rattenmodellen van adjuvans-geïnduceerde artritis (AIA). Bovendien remt het significant botresorptie en ontsteking met vertraagde dosering vergeleken met voertuig in rattenmodellen van adjuvans-geïnduceerde artritis (AIA).

ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid) vermindert de ernst van de ziekte op een dosisgerelateerde manier in rattenmodellen van collageen-geïnduceerde artritis (CIA) en adjuvans-geïnduceerde artritis (AIA). Het (po, bid) remt toenames in enkelomtrek met 27% en 50% bij 1 mg/kg en 3 mg/kg in het rattenmodel van collageen-geïnduceerde artritis (CIA), terwijl ibuprofen 46% remming vertoont. ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid) remt significant laesies (ontsteking, kraakbeenbeschadiging, pannusvorming en botresorptie) met 32% en 60% bij 1 mg/kg en 3 mg/kg in het rattenmodel van collageen-geïnduceerde artritis (CIA). Het remt de AIA enkelomtrek met 11% en 34% bij 3 mg/kg en 10 mg/kg in rattenmodellen van adjuvans-geïnduceerde artritis (AIA).

In combinatie met BEZ235 leidt het (6 mg/kg, BID) tot een significante vermindering van tumorgroei bij immuundeficiënte muizen geïnjecteerd met MCF7-cellen.

Protocol (uit referentie)

Dierstudie:

[4]
  • Dierlijke modellen

    immunodeficient mice injected with MCF7-RSK4 cells.

  • Doseringen

    6 mg/kg

  • Toediening

    oral

Referenties

  • https://acr.confex.com/acr/2006/webprogram/Paper5558.html
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment349.pdf
  • http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0065774307420176
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23635776/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442403/

Klantproductvalidatie

Whole-cell lysates from NRAS- or BRAF-mutant melanoma cells treated with encorafenib or/and binimetinib or DMSO as a control for 24 hours were subjected to Western blot analysis to detect pERK, ERK, andb-actin. The experiment shown is a representative of three independent experiments.

Gegevens van [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6203-6214 ]

A875 and WM2664 cells were transfected with Myc-NRAS plasmid (2.5 ug, 24 h) and NRAS siRNA (10 nM, 48 h), respectively, then were treated with indicated inhibitor for 48 h. The activation of indicated molecules and NRAS were examined by Western Blotting (A and D). The relative phosphorylation levels of signalling mediators were quantified by measuring the relative intensity of phosphorylated bands to the corresponding total bands (BeC and EeF; presented as mean±standard deviation [SD] of three scans)

Gegevens van [ , , Eur J Cancer, 2018, 89:90-101 ]

Cells seeded in 96-well plates (2,000-3,000 cells per well) were cultured in triplicate with or without graded concentrations of MEK1/2 plus/minus 100 μg/mL cetuximab, which were not renewed during the entire period of cell exposure. For each pair of columns, the height of the left columns represents the sum of the toxic effect of each agent and, therefore, the expected toxicity if their effects were additive when used in combination. The total height of the right columns represents the observed toxicity when the agents were used in combination. The difference between the heights of the paired columns reflects the magnitude of antagonism or synergism on cell toxicity between MEK1/2 inhibitors and cetuximab in NRAS<sup>+/+</sup> (left panels) and NRAS<sup>Q61K/+</sup> (right panels) cells. Results are shown as mean (columns) ± SD (error bars) from at least three experiments in which triplicate wells were analyzed.

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2016, 7(50):82185-82199 ]

H460 cells were either treated with perifosine (3 μM), MEK-162 (1 μM), or combine for 8 h; expression of indicated proteins was tested by Western blots using corresponding antibodies.

Gegevens van [ , , Tumor Biol, 2015, 36: 5699-06 ]

Sellecks MEK162 (Binimetinib, ARRY-162) Is geciteerd door 105 Publicaties

Combined inhibition of focal adhesion kinase and RAF/MEK elicits synergistic inhibition of melanoma growth and reduces metastases [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101943] PubMed: 39922199
Geometric deep learning and multiple-instance learning for 3D cell-shape profiling [ Cell Syst, 2025, 16(3):101229] PubMed: 40112779
Basroparib overcomes acquired resistance to MEK inhibitors by inhibiting Wnt-mediated cancer stemness in KRAS-mutated colorectal cancer [ Biochem Pharmacol, 2025, 235:116842] PubMed: 40024348
Integration of focal adhesion morphogenesis and polarity by DOCK5 promotes YAP/TAZ-driven drug resistance in TNBC [ Mol Omics, 2025, 10.1039/d4mo00154k] PubMed: 40353692
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936] PubMed: 38588697
MEK inhibition prevents CAR-T cell exhaustion and differentiation via downregulation of c-Fos and JunB [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):293] PubMed: 39438476
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Nutritional vitamin B12 regulates RAS/MAPK-mediated cell fate decisions through one-carbon metabolism [ Nat Commun, 2024, 15(1):8178] PubMed: 39289374
EHMT2 promotes tumorigenesis in GNAQ/11-mutant uveal melanoma via ARHGAP29-mediated RhoA pathway [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(3):1187-1203] PubMed: 38486999
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.