Name: GW788388
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2750
Rating: 5 (25 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	PKC ROCK Bcr-Abl
Overig TGF-beta/Smad Inhibitoren	SB431542 RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 LDN-193189 Dihydrochloride Galunisertib (LY2157299) SRI-011381 (C381) LY2109761 SIS3 Hydrochloride

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving
HepG2 cells	Function assay	Inhibition of TGF beta-induced transcription of firefly luciferase reporter gene in HepG2 cells, IC50=0.093 μM
HEK293 cells	Function assay	Inhibition of TGF-beta1 signaling in human HEK293 cells transfected with luciferase and FAST-2 gene expression vector A3-LUX after 16 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50=0.446 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	425.48	Formule	C₂₅H₂₃N₅O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	452342-67-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1COCCC1NC(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=NC=CC(=C3)C4=C(NN=C4)C5=CC=CC=N5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 33 mg/mL (77.55 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (70.51mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	ALK5 (Cell-free assay) 18 nM
In vitro	GW788388 vertoont anti-TGF-\u03b2-activiteit met IC50 van 93 nM in een cellulaire assay. Deze verbinding vertoont enige remming van de activine type II-receptor (ActRII), maar geen remming van de botmorfogenetische prote\u00efne (BMP) type II-receptor. Het vertoont geen toxiciteit in Namru murine melkklier (NMuMG), MDA-MB-231, niercelcarcinoom (RCC)4 en U2OS-cellen bij 4 nM tot 15 \u03bcM. Het blokkeert TGF-\u03b2-ge\u00efnduceerde Smad-activering en doelgenexpressie, terwijl het epitheliale-mesenchymale overgangen en fibrogenese vermindert. Deze chemische stof remt ALK5, ALK4, ALK7 en TGF-\u03b2-gemedieerde groeiarrest.
Kinase Assay	ALK5 Fluorescentiepolarisatie Bindingsassay
Kinase Assay	De binding van GW788388 aan ALK5 wordt getest op gezuiverd recombinant GST-ALK5 (residuen 198-503). De verplaatsing van rhodamine groen fluorescent gelabelde ATP-competitieve remmer door verschillende concentraties van deze verbinding wordt gebruikt om een bindings-pIC50 te berekenen. GST-ALK5 wordt toegevoegd aan een buffer die 62,5 mM N-(2-hydroxyethyl)piperazine-N'-2-ethaansulfonzuur (Hepes), pH 7,5, 1 mM dithiothreitol (DTT), 12,5 mM MgCl₂, 1,25 mM 3-[(3-cholamidopropyl)dimethylammonio]-1-propaansulfonzuur (CHAPS) en 1 nM rhodamine groen gelabeld ligand bevat, zodat de uiteindelijke ALK5-concentratie 10 nM is op basis van actieve-site titratie van het enzym. Het enzym/ligandreagens (40 \u03bcL) wordt toegevoegd aan 384-wells assayplaten die 1 \u03bcL van verschillende concentraties van deze chemische stof bevatten. De platen worden onmiddellijk afgelezen op een LJL Acquest fluorescentielezer met excitatie-, emissie- en dichro\u00efsche filters van respectievelijk 485, 530 en 505 nm. De fluorescentiepolarisatie voor elke well wordt berekend door de Acquest en wordt vervolgens ge\u00efmporteerd in curve-fitting software voor de constructie van concentratie-responscurves.
In vivo	GW788388 vertoont een adequaat farmacokinetisch profiel bij ratten (plasmaeliminatie minder dan 40 ml/min/kg en halfwaardetijd meer dan 2 uur). Deze verbinding vermindert de expressie van collageen IA1 mRNA significant met 80% in een model van puromycine aminonucleoside-ge\u00efnduceerde nierfibrose bij 10 mg/kg. Het dempt TGF-\u03b2-signalering en vermindert effectief kenmerken van fibrogenese bij muizen die lijden aan laatstadium diabetische nefropathie bij 2 mg/kg. Behandeling met deze chemische stof vermindert de systolische disfunctie bij myocardinfarct (MI) dieren significant, samen met de demping van het geactiveerde (gefosforyleerde) Smad2, \u03b1-gladde spieractine en collageen I in de niet-infarctzone van MI-ratten. Cardiomyocythypertrofie in MI-harten wordt ook gedempt door de remming ervan. Dit middel vermindert de fibrotische respons bij bleomycine-ge\u00efnjecteerde dieren bij 2 mg/kg.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570917/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18075500/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20154262/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20131241/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-SMAD3 / SMAD3		25527621

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GW788388 TGF-beta/Smad remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 425.48