GW788388

CatalogusnummerS2750 Batch:S275002

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H23N5O2
Moleculair gewicht 425.48 CAS-nr. 452342-67-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 33 mg/mL (77.55 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GW788388 is een potente en selectieve remmer van ALK5 met een IC50 van 18 nM in een celvrije assay, remt ook de activiteiten van TGF-\\\u03b2 type II-receptor en activine type II-receptor, maar remt de BMP type II-receptor niet.
Doelen
ALK5
(Cell-free assay)
18 nM
In vitro GW788388 vertoont anti-TGF-\u03b2-activiteit met IC50 van 93 nM in een cellulaire assay. Deze verbinding vertoont enige remming van de activine type II-receptor (ActRII), maar geen remming van de botmorfogenetische prote\u00efne (BMP) type II-receptor. Het vertoont geen toxiciteit in Namru murine melkklier (NMuMG), MDA-MB-231, niercelcarcinoom (RCC)4 en U2OS-cellen bij 4 nM tot 15 \u03bcM. Het blokkeert TGF-\u03b2-ge\u00efnduceerde Smad-activering en doelgenexpressie, terwijl het epitheliale-mesenchymale overgangen en fibrogenese vermindert. Deze chemische stof remt ALK5, ALK4, ALK7 en TGF-\u03b2-gemedieerde groeiarrest.
In vivo GW788388 vertoont een adequaat farmacokinetisch profiel bij ratten (plasmaeliminatie minder dan 40 ml/min/kg en halfwaardetijd meer dan 2 uur). Deze verbinding vermindert de expressie van collageen IA1 mRNA significant met 80% in een model van puromycine aminonucleoside-ge\u00efnduceerde nierfibrose bij 10 mg/kg. Het dempt TGF-\u03b2-signalering en vermindert effectief kenmerken van fibrogenese bij muizen die lijden aan laatstadium diabetische nefropathie bij 2 mg/kg. Behandeling met deze chemische stof vermindert de systolische disfunctie bij myocardinfarct (MI) dieren significant, samen met de demping van het geactiveerde (gefosforyleerde) Smad2, \u03b1-gladde spieractine en collageen I in de niet-infarctzone van MI-ratten. Cardiomyocythypertrofie in MI-harten wordt ook gedempt door de remming ervan. Dit middel vermindert de fibrotische respons bij bleomycine-ge\u00efnjecteerde dieren bij 2 mg/kg.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay: [1]
  • ALK5 Fluorescentiepolarisatie Bindingsassay

    De binding van GW788388 aan ALK5 wordt getest op gezuiverd recombinant GST-ALK5 (residuen 198-503). De verplaatsing van rhodamine groen fluorescent gelabelde ATP-competitieve remmer door verschillende concentraties van deze verbinding wordt gebruikt om een bindings-pIC50 te berekenen. GST-ALK5 wordt toegevoegd aan een buffer die 62,5 mM N-(2-hydroxyethyl)piperazine-N'-2-ethaansulfonzuur (Hepes), pH 7,5, 1 mM dithiothreitol (DTT), 12,5 mM MgCl2, 1,25 mM 3-[(3-cholamidopropyl)dimethylammonio]-1-propaansulfonzuur (CHAPS) en 1 nM rhodamine groen gelabeld ligand bevat, zodat de uiteindelijke ALK5-concentratie 10 nM is op basis van actieve-site titratie van het enzym. Het enzym/ligandreagens (40 \u03bcL) wordt toegevoegd aan 384-wells assayplaten die 1 \u03bcL van verschillende concentraties van deze chemische stof bevatten. De platen worden onmiddellijk afgelezen op een LJL Acquest fluorescentielezer met excitatie-, emissie- en dichro\u00efsche filters van respectievelijk 485, 530 en 505 nm. De fluorescentiepolarisatie voor elke well wordt berekend door de Acquest en wordt vervolgens ge\u00efmporteerd in curve-fitting software voor de constructie van concentratie-responscurves.
Celassay: [2]
  • Cellijnen

    Namru murine mammary gland (NMuMG), MDA-MB-231, renal cell carcinoma (RCC)4, and U2OS cells

  • Concentraties

    4 nM - 15 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cell viability/proliferation assays are done according to the manufactures instructions (CellTiter 96 Aqueous One Solution Cell Proliferation Assay). Viability and proliferation are measured after 72 hours of this compound treatment in the presence or absence of TGF-β.
Dierstudie: [1]
  • Dierlijke modellen

    Sprague-Dawley rats with dimethylnitrosamine- (DMN-) induced liver disease or puromycin aminonucleoside-induced renal fibrosis

  • Doseringen

    3 or 10 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570917/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18075500/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20154262/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20131241/

Klantproductvalidatie

Combination treatment with GW788388 and IL-23 aiming to sustain Th17 cell levels increases spleen cell production of the inflammatory mediators IL-17 and TNF-a, the stimulatory mediators IL-2, IFN-g and RANTES, and the inhibitory mediator IL-10. Starting from Week 6 of 4NQO administration, when premalignant oral lesions were detectable on the tongue, mice were initiated on treatment with diluent, GW788388, IL-23 or both GW788388 and IL-23. After 2 months of these treatments, spleens were collected and cultured on anti-CD3 for 3 days. Supernatants were collected and used for measurement of the inflammatory mediators IL-17, TNF-a and IL-6 (a); stimulatory mediators IL-2, IFN-g and RANTES (b); and inhibitory mediators, TGF-b, IL-4 and IL-10 (c). *=p<0.05, **=p<0.01, ***=p<0.001.

Gegevens van [ , , Int J Cancer, 2016, 138(10):2487-98 ]

(a) Scratch assay of the migration of HepG2 cells with stable XDH knockdown (shXDH) or control (shCtrl) cells treated with TGFβ pathway inhibitors (GW788388 or pirfenidone) for 48 h. (b) Scratch assay of the migration of HepG2 cells incubated in the presence or absence of 50 μm oxypurinol, 100 μm GW788388 or 2 nm pirfenidone.

Gegevens van [ , , Oncogenesis, 2017, 6(9):e382 ]

Sellecks GW788388 Is geciteerd door 25 Publicaties

BATF promotes extramedullary infiltration through TGF-β1/Smad/MMPs axis in acute myeloid leukemia [ Mol Carcinog, 2024, 10.1002/mc.23715] PubMed: 38477642
Crosstalk between protein kinase C α and transforming growth factor β signaling mediated by Runx2 in intestinal epithelial cells [ J Biol Chem, 2023, 299(4):103017] PubMed: 36791912
Novel Microscale Collagen Hydrogels as a Model for Studying Idiopathic Pulmonary Fibrosis [ proquest, 2023, ] PubMed: None
Engineering of immune checkpoints B7-H3 and CD155 enhances immune compatibility of MHC-I-/- iPSCs for β cell replacement [ Cell Rep, 2022, 40(13):111423] PubMed: 36170817
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Tenascin-C immobilizes infiltrating T lymphocytes through CXCL12 promoting breast cancer progression [ EMBO Mol Med, 2021, 13(6):e13270] PubMed: 33988305
Therapeutic silencing of SMOC2 prevents kidney function loss in mouse model of chronic kidney disease [ iScience, 2021, 24(10):103193] PubMed: 34703992
A scalable 3D tissue culture pipeline to enable functional therapeutic screening for pulmonary fibrosis [ APL Bioeng, 2021, 5(4):046102] PubMed: 34805716
Diamond Blackfan anemia is mediated by hyperactive Nemo-like kinase [ Nat Commun, 2020, 11(1):3344] PubMed: 32620751
Tenascin-C Orchestrates an Immune-Suppressive Tumor Microenvironment in Oral Squamous Cell Carcinoma [ Cancer Immunol Res, 2020, 10.1158/2326-6066.CIR-20-0074] PubMed: 32665262

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.