Name: GSK256066
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2620
Rating: 5 (2 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S262001 4-Methylpyridine]11 mg/mL]true]DMSO]Insoluble]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.31%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.31

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Overig PDE Inhibitoren	Rolipram IBMX (3-Isobutyl-1-methylxanthine) Icariin Cilomilast Mardepodect (PF-2545920) Deltarasin PF-8380 Enpp-1-IN-1 Ibudilast BRL-50481

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	518.58	Formule	C₂₇H₂₆N₄O₅S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	801312-28-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CC(=CC2=C(C(=CN=C12)C(=O)N)NC3=CC(=CC=C3)OC)S(=O)(=O)C4=CC=CC(=C4)C(=O)N(C)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

4-Methylpyridine : 11 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (57.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PDE4B 3.2 pM
In vitro	GSK256066 is een langzaam en sterk bindende remmer van PDE4B met een schijnbare IC50 van 3,2 pM. Deze verbinding is een extreem potente remmer van LPS-gestimuleerde TNFα-productie in PBMC's met een pIC50 van 11,0 en een IC50 van 10 pM en in humane volbloedculturen met een pIC50 van 9,90 en een IC50 van 126 pM. Het is zeer selectief voor PDE4 (>3,8 × 10⁵-voudig versus PDE1, PDE2, PDE3, PDE5 en PDE6 en >2,5 × 10³-voudig tegen PDE7). Dit chemische middel remt PDE4-isoformen A-D met gelijke affiniteit.
In vivo	GSK256066 remt de LPS-geïnduceerde pulmonale neutrofilie met een ED50 van 1,1 μg/kg, waarbij maximale remming van 72% wordt bereikt bij 30 μg/kg bij toediening in waterige suspensie. Deze verbinding remt de LPS-geïnduceerde pulmonale neutrofilie met een ED50 van 2,9 μg/kg, waarbij maximale remming van 62% wordt bereikt bij toediening in de droge poederformulering. Het vertoont een matige plasma-klaring van 39 ml/min/kg, een matig verdelingsvolume van 0,8 L/kg en een relatief korte halfwaardetijd van 1,1 uur bij de mannelijke CD-rat. Dit chemische middel handhaaft een hoge longconcentratie van 2,6 μg/g na intra-tracheale toediening als een waterige suspensie in een dosis van 30 μg/kg bij ratten. Het (10 μg/kg) wordt intratracheaal toegediend op verschillende tijdstippen (2, 6, 12, 18, 24 en 36 uur) vóór LPS-toediening, waardoor LPS-geïnduceerde pulmonale neutrofilie wordt geremd in ratten-lipopolysaccharide (LPS)-geïnduceerde modellen van acute longontsteking. Deze verbinding (0,3–100 μg/kg) remt LPS-geïnduceerde verhogingen in uitgeademd stikstofmonoxide met een ED50 van 35 μg/kg bij ratten. Het (10 μg/kg) wordt een half uur vóór OVA-toediening bij ratten toegediend, waardoor OVA-geïnduceerde pulmonale eosinofilie wordt geremd met een ED50 van 0,4 μg/kg. Dit chemische middel, intratracheaal toegediend als een droog poeder gemengd in ademhalingskwaliteit lactose in doses van 3 tot 100 μg/kg 2 uur vóór de geïnhaleerde LPS-uitdaging bij fretten, remt LPS-geïnduceerde pulmonale neutrofilie met een ED50 van 18 μg/kg zonder emetische episodes te induceren.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21205923/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19656678/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21205924/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00612118	Completed	Allergic Rhinitis\|Rhinitis Allergic Seasonal	GlaxoSmithKline	February 2008	Phase 2
NCT00612820	Completed	Rhinitis Allergic Seasonal	GlaxoSmithKline	January 2008	Phase 2
NCT00549744	Completed	Asthma	GlaxoSmithKline	November 16 2007	Phase 2
NCT00549679	Completed	Pulmonary Disease Chronic Obstructive	GlaxoSmithKline	October 4 2007	Phase 2
NCT00515268	Completed	Pulmonary Disease Chronic Obstructive	GlaxoSmithKline	September 27 2007	Phase 1
NCT00464568	Completed	Rhinitis Allergic Seasonal	GlaxoSmithKline	March 28 2007	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK256066 PDE remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 518.58