GDC-0623 MEK remmer

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.28%

99.28

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overig MEK Inhibitoren	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) Refametinib (RDEA119) TAK-733 AZD8330 SL-327

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	456.21	Formule	C₁₆H₁₄FIN₄O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1168091-68-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	G-868			Smiles	C1=CC(=C(C=C1I)F)NC2=C(C=CC3=CN=CN32)C(=O)NOCCO

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 91 mg/mL (199.46 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : ˂1 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 45% PEG 300 2 ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.000mg/ml (2.19mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	MEK1 0.13 nM
In vitro	In een panel van mutante kankercellijnen remt GDC-0623 de cellulaire proliferatie met een EC50 van respectievelijk 4 nM, 53 nM, 11 nM, 18 nM en 94 nM voor A375 (BRAFV600E), HCT116 (KRASG13D), COLO 205 (V600E), HT-29 (V600E) en HCT116 (G13D) cellen. In isogene KRAS HCT116 en mutante KRAS SW620 coloncellen reguleert deze verbinding BIM opwaarts via verlies van fosforylering bij Ser69. Deze chemische stof plus ABT-263 induceert synergistische celapoptose.
Kinase Assay	In vitro Kinase assays
Kinase Assay	0,14 μM gezuiverd inactief recombinant MEK-1 (Upstate) eiwit wordt voorgeïncubeerd met remmers in 15 μL kinasebuffer bestaande uit (20 mM MOPS pH 7,2, 25 mM bèta-glycerolphosphate, 5 mM EGTA, 1 mM natriumorthovanadaat, 1 mM DTT, 100 μM ATP, 15 mM MgCl₂). Na 10 minuten incubatie bij 30°C wordt 1 ng BRAF, CRAF of BRAF V600E gecombineerd met 0,5 μg inactief recombinant ERK2 toegevoegd aan de reactie in een totaal volume van 20 μL. Na 30 minuten incubatie bij 30°C wordt de reactie gestopt door toevoeging van Laemmle sample buffer. Enzymactiviteit wordt gemeten door het niveau van fosfor-MEK te bepalen met SDS-PAGE. Immunoreactieve eiwitten worden gevisualiseerd met SuperSignal West Pico Chemiluminescent Substrate.
In vivo	In vivo veroorzaakt GDC-0623 (40 mg/kg, p.o.) een potente tumorremming (TGI) in muis MiaPaCa-2 (120%), A375 (102%) en HCT116 (115%) xenografts.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23934108/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26245900/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01106599	Completed	Solid Cancers	Genentech Inc.	April 2010	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 456.21