GDC-0623

CatalogusnummerS7553 Batch:S755302

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C16H14FIN4O3
Moleculair gewicht 456.21 CAS-nr. 1168091-68-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 91 mg/mL (199.46 mM)
Ethanol 6 mg/mL (13.15 mM)
Water ˂1 mg/mL
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5% DMSO 45% PEG 300 ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 1.000mg/ml (2.19mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving GDC-0623 (G-868) is een potente en ATP-oncompetitieve MEK1-remmer met een Ki van 0,13 nM. Fase 1.
Doelen
MEK1
0.13 nM
In vitro In een panel van mutante kankercellijnen remt GDC-0623 de cellulaire proliferatie met een EC50 van respectievelijk 4 nM, 53 nM, 11 nM, 18 nM en 94 nM voor A375 (BRAFV600E), HCT116 (KRASG13D), COLO 205 (V600E), HT-29 (V600E) en HCT116 (G13D) cellen. In isogene KRAS HCT116 en mutante KRAS SW620 coloncellen reguleert deze verbinding BIM opwaarts via verlies van fosforylering bij Ser69. Deze chemische stof plus ABT-263 induceert synergistische celapoptose.
In vivo In vivo veroorzaakt GDC-0623 (40 mg/kg, p.o.) een potente tumorremming (TGI) in muis MiaPaCa-2 (120%), A375 (102%) en HCT116 (115%) xenografts.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • In vitro Kinase assays

    0,14 μM gezuiverd inactief recombinant MEK-1 (Upstate) eiwit wordt voorgeïncubeerd met remmers in 15 μL kinasebuffer bestaande uit (20 mM MOPS pH 7,2, 25 mM bèta-glycerolphosphate, 5 mM EGTA, 1 mM natriumorthovanadaat, 1 mM DTT, 100 μM ATP, 15 mM MgCl2). Na 10 minuten incubatie bij 30°C wordt 1 ng BRAF, CRAF of BRAF V600E gecombineerd met 0,5 μg inactief recombinant ERK2 toegevoegd aan de reactie in een totaal volume van 20 μL. Na 30 minuten incubatie bij 30°C wordt de reactie gestopt door toevoeging van Laemmle sample buffer. Enzymactiviteit wordt gemeten door het niveau van fosfor-MEK te bepalen met SDS-PAGE. Immunoreactieve eiwitten worden gevisualiseerd met SuperSignal West Pico Chemiluminescent Substrate.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Mice bearing MiaPaCa-2, A375 and HCT116 xenografts

  • Doseringen

    40 mg/kg daily

  • Toediening

    p.o.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23934108/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26245900/

Klantproductvalidatie

Three types of selective inhibitors of MAPK signaling produce expected differential kinase inhibition and activation responses in HCT116 colorectal cancer cells. HCT116 cells were treated with 250nM of GDC-0973, GDC-0623, SCH772984 or DMSO for 1, 4, or 24 hours. In the washout samples, cells were drug treated for 24 hours, then changed into fresh media and harvested after 0.5 or 2 hours. Lysates were used for western blots of total and phosphorylated MEK, ERK and RSK; blotting for COX IV was used as the loading control.

Gegevens van [ , , Mol Cell Proteomics, 2017, 16(2):265-277 ]

Sellecks GDC-0623 Is geciteerd door 13 Publicaties

High In Vitro and In Vivo Activity of BI-847325, a Dual MEK/Aurora Kinase Inhibitor, in Human Solid and Hematologic Cancer Models [ Cancer Res Commun, 2023, 3(10):2170-2181] PubMed: 37830744
Neuronal differentiation drives the antitumor activity of mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibition in glioblastoma [ Neurooncol Adv, 2023, 5(1):vdad132] PubMed: 38130900
DAMPs Released From Injured Renal Tubular Epithelial Cells Activate Innate Immune Signals in Healthy Renal Tubular Epithelial Cells [ Transplantation, 2022, 106-8:1589-1599] PubMed: 34954736
Efficacy of Targeted Radionuclide Therapy Using [131I]ICF01012 in 3D Pigmented BRAF- and NRAS-Mutant Melanoma Models and In Vivo NRAS-Mutant Melanoma [ Cancers (Basel), 2021, 13(6)1421] PubMed: 33804655
Sensitivity and Resistance of Oncogenic RAS-Driven Tumors to Dual MEK and ERK Inhibition [ Cancers (Basel), 2021, 13(8)1852] PubMed: 33924486
MEK1/2 Inhibitor (GDC0623) Promotes Osteogenic Differentiation of Primary Osteoblasts Inhibited by IL-1β through the MEK-Erk1/2 and Jak/Stat3 Pathways [ Int J Endocrinol, 2021, 2021:5720145] PubMed: 34976051
CAGE-prox: A Unified Approach for Time-Resolved Protein Activation in Living Systems [ Curr Protoc, 2021, 1(6):e180] PubMed: 34165886
Time-resolved protein activation by proximal decaging in living systems [Wang J, et al. Nature, 2019, 569(7757):509-513] PubMed: 31068699
Genetic Heterogeneity of BRAF Fusion Kinases in Melanoma Affects Drug Responses. [ Cell Rep, 2019, 29(3):573-588] PubMed: 31618628
Most canine ameloblastomas harbor HRAS mutations, providing a novel large-animal model of RAS-driven cancer [ Oncogenesis, 2019, 8(2):11] PubMed: 30741938

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.