Name: Fasudil (HA-1077) Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1573
Rating: 5 (89 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Producten die vaak samen worden gebruikt met Fasudil (HA-1077) Hydrochloride

Ozagrel sodium

It and Ozagrel sodium have superior effectiveness over only ozagrel sodium in treating patients at risk of vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage.

Methylcobalamin

It and Methylcobalamin combination therapy improves neuropathic symptoms and nerve conduction velocity in patients with diabetic peripheral neuropathy (DPN).

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Overig ROCK Inhibitoren	Y-27632 Dihydrochloride Thiazovivin (TZV) Y-27632 NRL-1049 Ripasudil hydrochloride dihydrate GSK429286A RKI-1447 GSK269962A HCl Y-39983 Dihydrochloride Hydroxyfasudil HCl

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
U937 cells	Function assay		Inhibition of MCP1-induced chemotaxis in U937 cells overexpressing CCR2, IC50=35 μM.	17084087
Sf9 cells	Function assay		Inhibition of His-tagged human MSK1 expressed in Sf9 cells, IC50=5 μM.	10998351
HEK293 cells	Function assay		Inhibition of His-tagged human PRK2 expressed in HEK293 cells, IC50=4 μM.	10998351
Sf9 cells	Function assay		Inhibition of rat ROCK2 expressed in Sf9 cells, IC50=1.9 μM.	10998351
insect cells	Function assay	10 mins	Inhibition of human leukocytic ROCK1 expressed in insect cells using KKRNRTLSV as substrate after 10 mins by pyruvate kinase/lactate dehydrogenase coupled assay, Ki=0.53 μM.	26039570
Sf9 cells	Function assay	90 mins	Inhibition of human recombinant N-terminal his-tagged ROCK1 (3-543) expressed in baculovirus infected Sf9 cells using Biotin-Ahx-AKRRLSSLRA-CONH2 substrate and [gamma-33P]ATP after 90 mins by scintillation proximity assay, IC50=0.3 μM.	17018693
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	327.83	Formule	C₁₄H₁₇N₃O₂S.HCl	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	105628-07-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	AT-877,HA-1077 HCl			Smiles	C1CNCCN(C1)S(=O)(=O)C2=CC=CC3=C2C=CN=C3.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Water : 65 mg/mL

DMSO : 57 mg/mL (173.87 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (91.51mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Rho Calcium channel ROCK2 (Cell-free assay) 330 nM(Ki) PKA (Cell-free assay) 1.6 μM(Ki) PKG (Cell-free assay) 1.6 μM(Ki) PKC (Cell-free assay) 3.3 μM(Ki) MLCK (Cell-free assay) 36 μM(Ki)
In vitro	Fasudil behoort tot de klasse van calciumantagonisten. Fasudil produceert een competitieve remming van de Ca²⁺-geïnduceerde contractie van de gedepolariseerde konijnenaorta. Fasudil is in staat om contractiele responsen op KCl, fenylephrine (PHE) en prostaglandine (PG) F2a te remmen. Fasudil vertoont ook vaatverwijdende werkingen door remming van 5-hydroxytryptamine, noradrenaline, histamine, angiotensine en dopamine geïnduceerde spiraalstripcontractie. Fasudil induceert desorganisatie van actine stressvezels en remming van celmigratie. Fasudil remt de verspreiding van hepatische stercellen, de vorming van stressvezels en de expressie van α-SMA met gelijktijdige onderdrukking van celgroei, maar induceert geen apoptose. Fasudil onderdrukt de LPA-geïnduceerde fosforylering van ERK1/2, JNK en p38 MAPK.
Kinase Assay	Cyclisch AMP-afhankelijke proteïnekinase activiteitsbepaling
Kinase Assay	De activiteit van cyclisch AMP-afhankelijk proteïnekinase wordt bepaald in een reactiemengsel dat, in een eindvolume van 0,2 ml, 50 mM Tris-HCl (pH 7,0), 10 mM magnesiumacetaat, 2 mM EGTA, 1 μM cyclisch AMP of afwezigheid van cyclisch AMP, 3,3 tot 20 μM [r-³²P] ATP (4×10⁵ d.p.m.), 0,5 μg van het enzym, 100 μg van histone H₂B en verbinding bevat. Het mengsel wordt 5 min bij 30 ℃ geïncubeerd. De reactie wordt beëindigd door toevoeging van 1 ml ijskoud 20% trichloorazijnzuur na toevoeging van 500 μg bovine serumalbumine als dragerproteïne. Het monster wordt gecentrifugeerd bij 3000 t.p.m. gedurende 15 min, de pellet wordt geresuspendeerd in ijskoud 10% trichloorazijnzuuroplossing en de centrifugatie-resuspensiecyclus wordt driemaal herhaald. De uiteindelijke pellet wordt opgelost in 1 ml 1 N NaOH en de radioactiviteit wordt gemeten met een vloeistofscintillatieteller.
In vivo	Intracoronaire injectie van Fasudil bij honden (30 μg i.a.) leidt tot een toename van ongeveer 50% in CBF. Fasudil (0.01, 0.03, 0.1 en 0.3 mg/kg, bolus, i.v.) verlaagt dosisafhankelijk de MBP en verhoogt HR, VBF, CBF, RBF en FBF. Een totale dosis van 1.0 ng/mL Fasudil verhoogt het hartminuutvolume. De infusie van Fasudil i.v. veroorzaakt een significante daling van de MBP, de linker ventriculaire systolische druk en de totale perifere weerstand met een toename van HR en het hartminuutvolume, maar zonder significante veranderingen in de rechter atriale druk, dP/dt of het linker ventriculaire minuutwerk bij honden. Fasudil-toediening vertoont beschermende effecten op cardiovasculaire aandoeningen en vermindert de activering van JNK en vermindert mitochondriale-nucleaire translocatie van AIF onder ischemische schade. De orale toediening van Fasudil (een dosering van 100 mg/kg/dag) vermindert significant de incidentie en de gemiddelde maximale klinische score van EAE bij SJL/J-muizen geïmmuniseerd met PLP p139-151. Behandeling van muizen met Fasudil onderdrukt de proliferatieve respons van splenocyten op het antigeen. Orale toediening van Fasudil vermindert ontsteking, demyelinisatie, axonverlies en APP-positiviteit in het ruggenmerg van met Fasudil behandelde muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10454191/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3598899/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2611484/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10448094/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15998434/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19061880/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16996142/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	ROCK2 / p-ROCK2 / MLC2 / p-MLC2 ABCG2 Moesin / p-Moesin / β-catenin / p-β-catenin	29416017
Immunofluorescence	p-ROCK2 / ABCG2	29416017
Growth inhibition assay	Cell viability	29262624