alleen voor onderzoeksdoeleinden

dBET1 PROTAC chemisch

Name: dBET1
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8296
Rating: 5 (2 reviews)

Cat.nr.S8296

dBET1 is een CRBN-gebaseerde BET-degrader met een IC50 van 20 nM, wat een hoge selectiviteit vertoont. Van 7.429 eiwitten worden alleen de expressie van de oncogene eiwitten MYC en PIM1, evenals BRD2, BRD3 en BRD4, significant neerwaarts gereguleerd door de behandeling met dit compound.

dBET1 PROTAC chemisch Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 785.27

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S829601 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]39 mg/mL]false]Water]˂1 mg/mL]false Zuiverheid: 99.64%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.64

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Overig PROTAC Inhibitoren	dBET6 Luxdegalutamide (ARV-766) ACBI1 ARV-771 (+)-JQ1 carboxylic acid A1874 GMB-475 TD-165 TL12-186 YD23

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	785.27	Formule	C₃₈H₃₇ClN₈O₇S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1799711-21-9	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NCCCCNC(=O)COC4=CC=CC5=C4C(=O)N(C5=O)C6CCC(=O)NC6=O)C7=CC=C(C=C7)Cl)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (127.34 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 39 mg/mL

Water : ˂1 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (6.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.830mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	BRD4 20 nM
In vitro	Behandeling met dBET1 veroorzaakt een vergelijkbaar, bescheiden effect op MYC- en PIM1-expressie. De behandeling downreguleert MYC- en PIM1-transcriptie, wat duidt op secundaire transcriptionele effecten, en de transcriptie van BRD4 en BRD3 wordt niet beïnvloed, wat consistent is met post-transcriptieele effecten. Transcriptie van BRD2 wordt beïnvloed door dit compound en de eiwitstabiliteit van het BRD2-genproduct wordt erdoor beïnvloed. Dit chemicalie induceert een krachtig en superieur remmend effect op de proliferatie van MV4;11-cellen na 24 uur (gemeten aan de hand van ATP-gehalte, IC50 = 0,14 μM). Blootstelling van primaire leukemische patiëntblasten aan dit compound leidt tot dosisproportionele depletie van BRD4 en inductie van apoptose. Deze door compound gemedieerde gerichte afbraak van BET-eiwitten dempt robuust pro-inflammatoire responsen in LPS-gestimuleerde microglia, dat wil zeggen, depletie van BRD2 en BRD4 hiermee is geassocieerd met dramatisch verminderde LPS-geïnduceerde COX-2- en iNOS-eiwitniveaus en pro-inflammatoire gen transcriptie van Nos2, Il-1β, Il-6, Tnfα, Ccl2, Ptgs2 en Mmp9.
In vivo	Toediening van dBET1 vermindert tumorprogressie en verlaagt het tumorgewicht, beoordeeld post-mortem in een muis xenograftmodel van menselijke MV4;11 leukemiecellen. Farmacokinetische studies van dit compound (50 mg/kg IP) bevestigen adequate medicijnblootstelling in vivo (Cmax = 392 nM, Tmax=0,5 uur, terminale t_1/2=6,69 uur, AUC_last=2109 uurng/ml, AUC_INF=295 uurng/ml). Twee weken van dit chemicalie wordt goed verdragen door muizen zonder een significant effect op gewicht, witte bloedceltelling, hematocriet of trombocytengetal.
Referenties	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4937790/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29448097/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):