AZD5582

Catalogusnr.S7362 Batch:S736204

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C58H78N8O8
Molecuulgewicht 1015.29 CAS-nr. 1258392-53-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro Water 100 mg/mL (98.49 mM)
 
 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AZD5582, een nieuwe kleinmoleculige IAP-remmer, bindt potent aan de BIR3-domeinen van cIAP1, cIAP2, en XIAP met IC50-waarden van 15, 21, en 15
Doelen
cIAP1
(Cell-free assay)		 XIAP
(Cell-free assay)		 cIAP2
(Cell-free assay)
15 nM 15 nM 21 nM
In vitro Menselijke alvleesklierkankercellen vertonen verschillende gevoeligheden voor de synthetische IAP-antagonist, AZD5582. Behandeling van menselijke alvleesklierkankercellen met deze verbinding induceert differentieel Apoptosis, afhankelijk van de expressie van p-Akt en p-XIAP. Het richt zich op cIAP1 om TNF-α-geïnduceerde Apoptosis te induceren. Deze chemische stof induceert een afname van Mcl-1-eiwit, een lid van de Bcl-2-familie, maar niet die van Bcl-2 en Bcl-xL. HNSCC (plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals) cellijnen SCC25, Cal27 en FaDu vertonen een dosisafhankelijk cytotoxisch effect na behandeling met deze antagonist.
In Vivo Na AZD5582-behandeling nemen tumorgroei en -gewicht af, terwijl de expressie van gespleten caspase 3 toeneemt in het Panc-1-afgeleide xenograftmodel. Bij intraveneuze toediening aan MDA-MB-231 xenograft-dragende muizen, resulteert deze verbinding in cIAP1-afbraak en caspase-3-splitsing binnen tumorcellen en veroorzaakt het substantiële tumorregressies na twee wekelijkse doses van 3,0 mg/kg. Na een bescheiden intraveneuze bolusdosis van 0,5 mg/kg van deze verbinding bij muizen, blijven de ongebonden plasmaconcentraties gedurende meerdere uren boven de concentraties waarbij Apoptosis-inductie en celdood worden waargenomen in MDA-MB-231-cellen. Hoewel cIAP1-afbraak zeer snel plaatsvindt bij blootstelling aan deze verbinding in vivo, duurt Apoptosis-inductie (gemeten aan de hand van de hoeveelheid gespleten caspase-3) langer om een maximaal effect te bereiken. Een enkelvoudig middel van deze chemische stof vertoont geen breedbandige cytotoxiciteit, maar moet in plaats daarvan worden gebruikt in geselecteerde tumorinstellingen waarvan wordt verwacht dat ze gevoelig zijn voor IAP-remmers of in rationele combinaties met andere gerichte therapieën. Het dihydrochloridezout van deze verbinding heeft voldoende wateroplosbaarheid (>7 mg/mL bij pH 4-6) om formulering voor intraveneuze toediening bij de geprojecteerde effectieve doses mogelijk te maken. Met betrekking tot chemische stabiliteit bleek deze verbinding fotostabiel en hydrolytisch stabiel te zijn tussen pH 4-6, hoewel enige amidehydrolyse werd waargenomen onder sterk zure (pH < 1) en basische (pH > 8) omstandigheden. Bovendien is de verbinding stabiel in het plasma van meerdere soorten, waarbij geen afbraak van de verbinding werd waargenomen na enkele uren onder fysiologische omstandigheden.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    The human pancreatic cancer cell lines including BxPC-3, Miapaca-2, Panc-1, Panc0813, PL45, Capan-1, Capan-2 and AsPC-1

  • Concentraties

    0, 0.01, 0.1, 0.5 μM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    DNA or siRNA-transfected or AZD5582-treated cells are collected and cell death is determined by trypan blue exclusion using at least 200∼500 cells. For the MTS assay, pancreatic cancer cells are seeded at 1∼3 × 104 cells/well in a 96-well microtiter plate. The following day, cells are treated with this compound, an IAP antagonist, with various doses for 72 h. The MTS assay is performed according to the MTS assay protocol 
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Xenograft tumor (in Balb/c nude mice)

  • Doseringen

    3 mg/kg

  • Toediening

    i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24320998/
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/27739348/

Sellecks AZD5582 Is geciteerd door 16 Publicaties

A bacterial network of T3SS effectors counteracts host pro-inflammatory responses and cell death to promote infection [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00412-5] PubMed: 40128366
Hepatocyte-macrophage crosstalk via the PGRN-EGFR axis modulates ADAR1-mediated immunity in the liver [ Cell Rep, 2024, 43(7):114400] PubMed: 38935501
TRAF2/3 deficient B cells resist DNA damage-induced apoptosis via NF-κB2/XIAP/cIAP2 axis and IAP antagonist sensitizes mutant lymphomas to chemotherapeutic drugs [ Cell Death Dis, 2023, 14(9):599] PubMed: 37679334
Mycoplasma hyorhinis infection promotes TNF-α signaling and SMAC mimetic-mediated apoptosis in human prostate cancer [ Heliyon, 2023, 9(10):e20655] PubMed: 37867861
Epigenetic Regulation of HIV-1 Sense and Antisense Transcription in Response to Latency-Reversing Agents [ Noncoding RNA, 2023, 9(1)5] PubMed: 36649034
Epigenetic Regulation of HIV-1 Sense and Antisense Transcription in Response to Latency-Reversing Agents [ Non-Coding RNA, 2023, 9(1), 5] PubMed: None
β-catenin regulates HIV latency and modulates HIV reactivation [ PLoS Pathog, 2022, 18(3):e1010354] PubMed: 35255110
BIRC2-BIRC3 amplification: a potentially druggable feature of a subset of head and neck cancers in patients with Fanconi anemia [ Sci Rep, 2022, 12(1):45] PubMed: 34997070
The Intact Noninducible Latent HIV-1 Reservoir Is Established in anIn VitroPrimary TCMCell Model of Latency [ Journal of Virology, 2021, Vol. 95, No. 7] PubMed: None
The Intact Non-Inducible Latent HIV-1 Reservoir is Established In an In Vitro Primary TCM Cell Model of Latency [ J Virol, 2021, JVI.01297-20] PubMed: 33441346

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.