alleen voor onderzoeksdoeleinden

Vistusertib (AZD2014) mTOR Remmer

Name: Vistusertib (AZD2014)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2783
Rating: 5 (89 reviews)

Cat.nr.: S2783

Vistusertib (AZD2014) is een nieuwe mTOR-remmer met een IC50 van 2,8 nM in een celvrije test en is zeer selectief tegen meerdere PI3K-isoformen (α/β/γ/δ). Het vertoonde geen of een zwakke binding aan de meeste kinasen bij testen bij 1 μM. Deze verbinding induceert proliferatieonderdrukking, apoptose, celcyclusarrest en autofagie in HCC-cellen met antitumoractiviteit.

Vistusertib (AZD2014) mTOR Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 462.54

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.70%

99.70

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig mTOR Inhibitoren	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 KU-0063794 OSI-027 3BDO

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
HEK293	Function assay		Inhibition of recombinant FLAG-tagged mTOR (1362 to 2549) (unknown origin) expressed in HEK293 cells, IC50 = 0.0028 μM.	23375793
MDA-MB-468	Function assay	2 hrs	Inhibition of mTORC2 in human MDA-MB-468 cells assessed as reduction of AKT phosphorylation at Ser473 after 2 hrs, IC50 = 0.08 μM.	23375793
MDA-MB-468	Function assay	2 hrs	Inhibition of mTORC1 in human MDA-MB-468 cells assessed as reduction of pS6 phosphorylation at Ser235/236 after 2 hrs, IC50 = 0.2 μM.	23375793
MCF7	Function assay		Inhibition of mTORC2 in human MCF7 cells xenografted mouse assessed as modulation substrate	23375793
MCF7	Function assay		Inhibition of mTORC1 in human MCF7 cells xenografted mouse assessed as modulation substrate	23375793
MCF7	Cytotoxicity assay	5 days	Cytotoxicity against human MCF7 cells after 5 days by Presto blue reagent-based fluorescence analysis	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	462.54	Formule	C₂₅H₃₀N₆O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1009298-59-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1COCCN1C2=NC(=NC3=C2C=CC(=N3)C4=CC(=CC=C4)C(=O)NC)N5CCOCC5C

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 92 mg/mL (198.9 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 65%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (10.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	mTOR (Cell-free assay) 2.8 nM P-Akt (S473) (Cell-free assay) 80 nM pS6 (S235/236) (Cell-free assay) 200 nM
In vitro	Vistusertib (AZD2014) is a close analogue of AZD8055 and a selective inhibitor of mTOR kinase. It has greater inhibitory activity against mTORC1 compared to rapamycin: this compound decreases p4EBP1 Thr37/46, inhibits the translation initiation complex and decreases overall protein synthesis while rapamycin has no effect. It also inhibits the mTORC2 biomarkers pAKTSer473 and pNDRG1Thr346. AZD2014 has broad antiproliferative activity across multiple tumour cell lines. In particular, it induces growth inhibition and cell death in breast cancer cell lines, including ER+ cell lines with acquired resistance to hormone therapy.
In vivo	Vistusertib (AZD2014) induces tumour growth inhibition against several xenograft models including a human primary explant model of ER+ breast cancer. The antitumour activity is associated with modulation of both mTORC1 and mTORC2 substrates.
Referenties	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/917?rss=1 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26358751/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	p-4EBP1 / 4EBP1 / p-S6K / S6K / p-AKT S473 / AKT p-mTOR(S2448) / mTOR / p-S6(235/236) / S6	25628925
Immunofluorescence	E-cadherin / Vimentin	25628925
Growth inhibition assay	Cell viability	26219339

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02619864	Completed	Glioblastoma Multiforme	Canadian Cancer Trials Group\|AstraZeneca	December 22 2016	Phase 1
NCT02780830	Withdrawn	Core: Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma\|Module 1: Non-GCB Diffuse Large B-Cell Lymphoma	AstraZeneca	June 2016	Phase 1
NCT02730923	Active not recruiting	Endometrial Carcinoma\|Metastatic Carcinoma\|Hormone Receptor Positive Tumor	Centre Leon Berard	April 2016	Phase 1\|Phase 2
NCT02599714	Completed	Advanced and Metastatic Breast Cancer	AstraZeneca	December 7 2015	Phase 1
NCT02752204	Completed	Diffuse Large B-Cell Lymphoma	University of Birmingham\|Bloodwise\|AstraZeneca\|Cancer Research UK	October 2015	Phase 2

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
I am looking for a i.p. or i.v. formula of it. Any suggestion?

Antwoord:
It can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/ddH2O at 5 mg/ml as a clear solution for I.P. use.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):