alleen voor onderzoeksdoeleinden

WYE-354 mTOR remmer

Name: WYE-354
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1266
Rating: 5 (11 reviews)

Cat.nr.S1266

WYE-354 is een potente, specifieke en ATP-competitieve remmer van mTOR met een IC50 van 5 nM, blokkeert mTORC1/P-S6K(T389) en mTORC2/P-AKT(S473) en niet P-AKT(T308), selectief voor mTOR ten opzichte van PI3Kα (>100-voudig) en PI3Kγ (>500-voudig).

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 495.53

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S126601 DMSO]99 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.25%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.25

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig mTOR Inhibitoren	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
HEK293 cells	Function assay		Inhibition of flag-tagged truncated human mTOR (1360-2549) expressed in HEK293 cells by DELFIA assay, IC50=0.0043 μM
LNCAP cells	Cytotoxicity assay	3 days	Cytotoxicity against human LNCAP cells after 3 days by MTS assay, IC50=0.355 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	495.53	Formule	C₂₄H₂₉N₇O₅	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1062169-56-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	COC(=O)NC1=CC=C(C=C1)C2=NC3=C(C=NN3C4CCN(CC4)C(=O)OC)C(=N2)N5CCOCC5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 99 mg/mL (199.78 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 61%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (10.09mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 610 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	mTOR 5 nM
In vitro	WYE-354 remt ook verschillende PI3K's op micromolaire niveaus. In HEK293-cellen remt deze verbinding (0,2 μM–5 μM) effectief zowel mTORC1 als mTORC2. Het (0,3 μM–10 μM) blokkeert significant mTOR-signalering en Akt-activering in U87MG- en MDA361-cellen. Bovendien remt deze chemische stof krachtig de proliferatie in tumorcellijnen, waaronder MDA-MB-361, MDA-MB-231, MDA-MB-468, LNCap, A498 en HCT116, met IC50-waarden variërend van 0,28 μM tot 2,3 μM. De apoptose geïnduceerd door deze verbinding gaat gepaard met G1-celcyclusarrest en caspasenactivering. In endotheel HUVEC-cellen remt het (10 nM–1 μM) ook zowel mTORC1- als mTORC2-signalering, zoals respectievelijk geopenbaard door defosforylering van S6-ribosomaal proteïne en Akt. Bovendien activeert deze chemische stof (10 nM–1 μM) mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK)-signalering, wat te wijten kan zijn aan de remming van mTORC1.
Kinase Assay	mTOR-remmerassays
Kinase Assay	De assays worden uitgevoerd in 96-well platen gedurende 2 uur bij kamertemperatuur in 25 μL, bevattende 6 nM Flag-TOR(3.5), 1 μM His6-S6K en 100 μM ATP. De assays worden uitgevoerd en gedetecteerd door DELFIA met behulp van de Eu-fosfo-p70S6K T389 antilichaam. Voor remmer versus ATP matrixcompetitie worden mTOR kinase reacties uitgevoerd met variërende concentraties ATP (0, 25, 50, 100, 200, 400 en 800 μM) in combinatie met variërende concentraties van deze verbinding. De assays bevatten 12 nM Flag-TOR(3.5), 1 μM His-S6K en worden geïncubeerd gedurende 30 min. De assayresultaten worden op soortgelijke wijze gedetecteerd door DELFIA en verwerkt voor het genereren van dubbel-reciproke plots.
In vivo	In een muizenxenograftmodel van PTEN-null PC3MM2-tumor remt WYE-354 (50 mg/kg) effectief de mTOR-signalering en tumorgroei.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584280/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21439267/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):