Name: Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1022
Rating: 5 (166 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: >97.00%

Geciteerd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
Gegevensblad
SDS

Geciteerd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
Gegevensblad
SDS

Geciteerd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
Gegevensblad
SDS

97.00

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig mTOR Inhibitoren	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027 3BDO

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	990.21	Formule	C₅₃H₈₄NO₁₄P	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	572924-54-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	AP23573			Smiles	CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)OP(=O)(C)C)C)C)O)OC)C)C)C)OC

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (100.98 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (10.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	FKBP12 mTOR (HT-1080 cells) 0.2 nM
In vitro	Treatment of HT-1080 cells with Deforolimus induces a dose-dependent inhibition of phosphorylation of both S6 and 4E-BP1, with IC50 of 0.2 nM and 5.6 nM, respectively, and leads to a decrease in cell size, an increase in the proportion of cells in the G1 phase of the cell cycle, and inhibition of glucose uptake. Deforolimus displays significant antiproliferative activity a broad panel of cell lines with EC50 of 0.2-2.3 nM. Deforolimus potently and selectively inhibits VEGF production in a dose-dependent manner. Deforolimus treatment significantly induces growth suppression in human NSCLC cell lines with IC30 values of 2.45-8.83 nM, with the exception of H157 with IC30 of >20 nM. Deforolimus treatment (2.8-5.9 nM) significantly dephosphorylates p70S6K^Thr389 in A549, H1703 and H157 cells, except H1666 that may express a resistant variant of mTORC1, and causes increased phosphorylation of pAKT^ser473 and pAKT^Thr308 in A549 and H1703 cells. Deforolimus in combination with the MEK inhibitors, CI-1040 or PD0325901 exhibits dose-dependent synergism in lung cancer cell lines, which is associated with the suppression of proliferation rather than enhancement of cell death, involving the inhibition of ribosomal biogenesis by 40% within 24 hours and a decreased polysome/monosome ratio.
Kinase Assay	Celgebaseerde doelwitremming
Kinase Assay	HT-1080 cellen worden gedurende 2 uur behandeld met toenemende concentraties Deforolimus (0-100 nM), voorafgaand aan de oogst. Cellulaire lysaten worden geëxtraheerd in denaturerende lysisbuffer, gescheiden op SDS-PAGE en overgebracht naar PVDF-membranen. Na blokkeren worden de membranen 1 uur geïncubeerd met primaire antilichamen, gevolgd door geschikte HRP-geconjugeerde secundaire antilichamen gedurende 1 uur bij kamertemperatuur. Immunoreactieve eiwitten worden gedetecteerd met behulp van verbeterde chemiluminescentie en autoradiografie uitgevoerd door blootstelling aan röntgenfilm. IC50 wordt bepaald uit de remming van de niveaus van gefosforyleerd ribosomaal eiwit S6 (p-S6) en 4E-BP1 (p-4E-BP1).
In vivo	Administration of Deforolimus exerts significant antitumor effects in mice bearing PC-3 (prostate), HCT-116 (colon), MCF7 (breast), PANC-1 (pancreas) or A549 (lung) xenografts in a dose-dependent manner, and inhibits mTOR signaling in in SK-LMS-1 xenograft model associated with inhibition of tumor growth.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21482695/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056456/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22043997/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22614157/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22815528/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383975/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01431547	Completed	Solid Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2012	Phase 1
NCT01431534	Terminated	Solid Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	January 30 2012	Phase 1
NCT01380184	Completed	Cancer Advanced	Merck Sharp & Dohme LLC	July 5 2011	Phase 1
NCT01295632	Completed	Advanced Cancer	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2011	Phase 1
NCT01212627	Terminated	Non-Small Cell Lung Cancer	Angela Taber MD\|Rhode Island Hospital\|The Miriam Hospital\|Memorial Hospital of Rhode Island\|Roger Williams Medical Center\|Brown University	September 2010	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) mTOR inhibitor

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 990.21