alleen voor onderzoeksdoeleinden

AZD1390 ATM-remmer

Name: AZD1390
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8680
Rating: 5 (25 reviews)

Cat.nr.S8680

AZD1390 is een first-in-class oraal beschikbare en CZS-penetrerende ATM-remmer met een IC50 van 0,78 nM in cellen en een >10.000-voudige selectiviteit over nauw verwante leden van de PIKK-enzymfamilie en uitstekende selectiviteit over een breed panel van kinasen.

AZD1390 ATM/ATR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 477.57

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt mTOR GSK-3 DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig ATM/ATR Inhibitoren	Ceralasertib (AZD6738) Berzosertib (VE-822) Lartesertib (M4076) Camonsertib (RP-3500) KU-60019 KU-55933 VE-821 AZ20 AZD0156 Mirin

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	477.57	Formule	C₂₇H₃₂FN₅O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	2089288-03-7	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C)N1C2=C(C=NC3=CC(=C(C=C32)C4=CN=C(C=C4)OCCCN5CCCCC5)F)N(C1=O)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Ethanol : 95 mg/mL

DMSO : 14 mg/mL (29.31 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%TWEEN80 3 45%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.500mg/ml (3.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	ATM (Cell-based assay) 0.78 nM
In vitro	AZD1390 blokkeert de ATM-afhankelijke DDR (DNA-schaderespons) pathway-activiteit en combineert met straling om G2-celcyclusfaseaccumulatie, micronuclei en apoptose te induceren. Deze verbinding radiosensibiliseert glioom- en longkankercellijnen, waarbij p53-mutante glioomcellen over het algemeen meer radiosensibiliseerd zijn dan wild type. Het resulteert in verhoogde genoominstabiliteit.
In vivo	AZD1390 vertoont uitstekende orale biologische beschikbaarheid in preklinische soorten (66% bij ratten en 74% bij honden). Het kan de BBB efficiënt passeren in PET-studies bij niet-menselijke primaten. Diepe tumorregressies en verhoogde dieroverleving (>50 dagen) zijn waargenomen in orthotopische xenograftmodellen van hersenkanker na slechts 2 of 4 dagen combinatietherapie van deze verbinding met radiotherapie, vergeleken met radiotherapiebehandeling alleen. In in vivo syngene en van patiënten afgeleide glioom- evenals orthotopische long-hersenmetastasemodellen, induceert deze verbinding, gedoseerd in combinatie met dagelijkse fracties IR (hele hersenen of stereotactische radiotherapie), significant tumorregressies en verhoogde dieroverleving vergeleken met IR-behandeling alleen. Deze verbinding heeft gunstige fysische, chemische, PK- en PD-eigenschappen die geschikt zijn voor klinische toepassingen die blootstellingen binnen het centrale zenuwstelsel vereisen.
Referenties	[1] http://mct.aacrjournals.org/content/17/1_Supplement/A124 [2] http://advances.sciencemag.org/content/4/6/eaat1719

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	pATM (S1981) / ATM / pKAP1(S824) / KAP1 / pCDK1 pChk2		29938225

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05182905	Recruiting	Glioblastoma\|Glioma\|Glioblastoma Multiforme\|Glioma Malignant	Nader Sanai\|Barrow Neurological Institute\|Ivy Brain Tumor Center\|AstraZeneca\|St. Joseph''s Hospital and Medical Center Phoenix	March 9 2022	Early Phase 1
NCT03423628	Recruiting	Recurrent Glioblastoma Multiforme\|Primary Glioblastoma Multiforme\|Brain Neoplasms Malignant\|Leptomeningeal Disease (LMD)	AstraZeneca	April 2 2018	Phase 1
NCT03215381	Completed	Healthy Volunteer Male Subjects	AstraZeneca\|Karolinska Institutet Quintiles IMS	October 10 2017	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):