alleen voor onderzoeksdoeleinden

KU-55933 ATM-remmer

Cat.nr.S1092

KU-55933 is een potente en specifieke ATM-remmer met IC50/Ki van 12,9 nM/2,2 nM in celvrije assays, en is zeer selectief voor ATM vergeleken met DNA-PK, PI3K/PI4K, ATR en mTOR. KU‑55933 (ATM Kinase Inhibitor) remt de activering van autofagie‑initiërende kinase ULK1 en resulteert in een significante afname van autofagie.
KU-55933 ATM/ATR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 395.49

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.95%
99.95

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
DU-145 Growth Inhibition Assay IC50=3.27352 μM SANGER
HuO-3N1 Growth Inhibition Assay IC50=4.17142 μM SANGER
LAMA-84 Growth Inhibition Assay IC50=4.58465 μM SANGER
CAL-72 Growth Inhibition Assay IC50=5.48084 μM SANGER
LoVo Growth Inhibition Assay IC50=6.93239 μM SANGER
HH Growth Inhibition Assay IC50=8.27671 μM SANGER
SK-MEL-3 Growth Inhibition Assay IC50=8.28575 μM SANGER
KM12 Growth Inhibition Assay IC50=9.21142 μM SANGER
NCI-H1437 Growth Inhibition Assay IC50=9.8097 μM SANGER
NCI-H1838 Growth Inhibition Assay IC50=11.1865 μM SANGER
J-RT3-T3-5 Growth Inhibition Assay IC50=11.2417 μM SANGER
GOTO Growth Inhibition Assay IC50=11.6996 μM SANGER
LB2241-RCC Growth Inhibition Assay IC50=11.7186 μM SANGER
ES7 Growth Inhibition Assay IC50=11.788 μM SANGER
KP-N-YS Growth Inhibition Assay IC50=12.6354 μM SANGER
CAL-12T Growth Inhibition Assay IC50=13.617 μM SANGER
COLO-684 Growth Inhibition Assay IC50=14.1569 μM SANGER
DOK Growth Inhibition Assay IC50=15.3329 μM SANGER
Hs-578-T Growth Inhibition Assay IC50=15.4182 μM SANGER
D-423MG Growth Inhibition Assay IC50=15.5236 μM SANGER
DBTRG-05MG Growth Inhibition Assay IC50=15.6111 μM SANGER
VM-CUB-1 Growth Inhibition Assay IC50=15.9849 μM SANGER
KG-1 Growth Inhibition Assay IC50=16.0996 μM SANGER
8305C Growth Inhibition Assay IC50=16.1889 μM SANGER
HuH-7 Growth Inhibition Assay IC50=16.2674 μM SANGER
LXF-289 Growth Inhibition Assay IC50=16.2747 μM SANGER
NCI-H1793 Growth Inhibition Assay IC50=16.4712 μM SANGER
ChaGo-K-1 Growth Inhibition Assay IC50=16.6568 μM SANGER
GCIY Growth Inhibition Assay IC50=16.7905 μM SANGER
SK-MEL-28 Growth Inhibition Assay IC50=17.0475 μM SANGER
NCI-SNU-1 Growth Inhibition Assay IC50=17.1269 μM SANGER
CTB-1 Growth Inhibition Assay IC50=17.2259 μM SANGER
NCI-H82 Growth Inhibition Assay IC50=17.4573 μM SANGER
HCC2998 Growth Inhibition Assay IC50=17.6733 μM SANGER
NCI-H2030 Growth Inhibition Assay IC50=18.1997 μM SANGER
HuP-T3 Growth Inhibition Assay IC50=18.5888 μM SANGER
697 Growth Inhibition Assay IC50=19.0201 μM SANGER
MLMA Growth Inhibition Assay IC50=19.0557 μM SANGER
HCC70 Growth Inhibition Assay IC50=19.489 μM SANGER
A704 Growth Inhibition Assay IC50=19.8305 μM SANGER
D-283MED Growth Inhibition Assay IC50=20.5339 μM SANGER
U031 Growth Inhibition Assay IC50=21.1489 μM SANGER
HSC-3 Growth Inhibition Assay IC50=21.1835 μM SANGER
JVM-3 Growth Inhibition Assay IC50=22.506 μM SANGER
Mewo Growth Inhibition Assay IC50=22.5073 μM SANGER
YH-13 Growth Inhibition Assay IC50=22.5123 μM SANGER
LB1047-RCC Growth Inhibition Assay IC50=22.5879 μM SANGER
HCC2157 Growth Inhibition Assay IC50=22.8054 μM SANGER
SNU-449 Growth Inhibition Assay IC50=22.8748 μM SANGER
Ramos-2G6-4C10 Growth Inhibition Assay IC50=22.96 μM SANGER
CHL-1 Growth Inhibition Assay IC50=23.7292 μM SANGER
SK-MEL-30 Growth Inhibition Assay IC50=24.4662 μM SANGER
PANC-08-13 Growth Inhibition Assay IC50=25.0938 μM SANGER
QIMR-WIL Growth Inhibition Assay IC50=25.1858 μM SANGER
BFTC-905 Growth Inhibition Assay IC50=25.5944 μM SANGER
GI-1 Growth Inhibition Assay IC50=25.7055 μM SANGER
MDA-MB-415 Growth Inhibition Assay IC50=26.5033 μM SANGER
GT3TKB Growth Inhibition Assay IC50=26.5342 μM SANGER
DEL Growth Inhibition Assay IC50=26.8356 μM SANGER
KOSC-2 Growth Inhibition Assay IC50=26.9075 μM SANGER
RVH-421 Growth Inhibition Assay IC50=27.2921 μM SANGER
EW-13 Growth Inhibition Assay IC50=27.4308 μM SANGER
639-V Growth Inhibition Assay IC50=27.5119 μM SANGER
A2780 Growth Inhibition Assay IC50=27.641 μM SANGER
SW982 Growth Inhibition Assay IC50=27.9052 μM SANGER
SW1710 Growth Inhibition Assay IC50=28.0981 μM SANGER
HCC1569 Growth Inhibition Assay IC50=28.4897 μM SANGER
MV-4-11 Growth Inhibition Assay IC50=28.5735 μM SANGER
BHT-101 Growth Inhibition Assay IC50=28.6572 μM SANGER
Ca9-22 Growth Inhibition Assay IC50=28.714 μM SANGER
HAL-01 Growth Inhibition Assay IC50=28.7615 μM SANGER
D-263MG Growth Inhibition Assay IC50=29.344 μM SANGER
NEC8 Growth Inhibition Assay IC50=29.5548 μM SANGER
EKVX Growth Inhibition Assay IC50=31.5847 μM SANGER
EM-2 Growth Inhibition Assay IC50=31.6304 μM SANGER
MFM-223 Growth Inhibition Assay IC50=31.8098 μM SANGER
SK-PN-DW Growth Inhibition Assay IC50=32.1406 μM SANGER
HuO9 Growth Inhibition Assay IC50=32.5282 μM SANGER
MHH-PREB-1 Growth Inhibition Assay IC50=32.6234 μM SANGER
OVCAR-4 Growth Inhibition Assay IC50=32.8363 μM SANGER
NCI-H1648 Growth Inhibition Assay IC50=32.8651 μM SANGER
MKN1 Growth Inhibition Assay IC50=34.1101 μM SANGER
KYSE-450 Growth Inhibition Assay IC50=34.6444 μM SANGER
ES8 Growth Inhibition Assay IC50=34.8975 μM SANGER
MS-1 Growth Inhibition Assay IC50=34.9554 μM SANGER
HOP-92 Growth Inhibition Assay IC50=35.9277 μM SANGER
SKG-IIIa Growth Inhibition Assay IC50=36.2561 μM SANGER
TE-11 Growth Inhibition Assay IC50=36.5243 μM SANGER
SK-NEP-1 Growth Inhibition Assay IC50=37.6744 μM SANGER
DB Growth Inhibition Assay IC50=37.9185 μM SANGER
IA-LM Growth Inhibition Assay IC50=38.0239 μM SANGER
COLO-829 Growth Inhibition Assay IC50=38.4159 μM SANGER
TGBC11TKB Growth Inhibition Assay IC50=39.1408 μM SANGER
CAL-51 Growth Inhibition Assay IC50=40.0612 μM SANGER
NCI-H2228 Growth Inhibition Assay IC50=40.3662 μM SANGER
C32 Growth Inhibition Assay IC50=40.4024 μM SANGER
KU-19-19 Growth Inhibition Assay IC50=40.7683 μM SANGER
KNS-62 Growth Inhibition Assay IC50=40.8381 μM SANGER
FADU Growth Inhibition Assay IC50=41.2502 μM SANGER
CAL-33 Growth Inhibition Assay IC50=42.6749 μM SANGER
CHP-134 Growth Inhibition Assay IC50=42.8496 μM SANGER
HDLM-2 Growth Inhibition Assay IC50=42.9084 μM SANGER
NBsusSR Growth Inhibition Assay IC50=43.0725 μM SANGER
SW954 Growth Inhibition Assay IC50=43.1053 μM SANGER
HCC1806 Growth Inhibition Assay IC50=43.411 μM SANGER
VMRC-RCZ Growth Inhibition Assay IC50=43.4586 μM SANGER
A549 Growth Inhibition Assay IC50=43.931 μM SANGER
NKM-1 Growth Inhibition Assay IC50=43.9558 μM SANGER
DMS-273 Growth Inhibition Assay IC50=44.7567 μM SANGER
TYK-nu Growth Inhibition Assay IC50=45.1234 μM SANGER
KALS-1 Growth Inhibition Assay IC50=45.146 μM SANGER
A101D Growth Inhibition Assay IC50=45.4456 μM SANGER
G-361 Growth Inhibition Assay IC50=46.2138 μM SANGER
KARPAS-299 Growth Inhibition Assay IC50=46.3516 μM SANGER
RS4-11 Growth Inhibition Assay IC50=46.542 μM SANGER
HT-1376 Growth Inhibition Assay IC50=46.7426 μM SANGER
SK-N-AS Growth Inhibition Assay IC50=46.7822 μM SANGER
MG-63 Growth Inhibition Assay IC50=46.9036 μM SANGER
EPLC-272H Growth Inhibition Assay IC50=46.9503 μM SANGER
BALL-1 Growth Inhibition Assay IC50=47.832 μM SANGER
LCLC-97TM1 Growth Inhibition Assay IC50=48.202 μM SANGER
HO-1-N-1 Growth Inhibition Assay IC50=48.9676 μM SANGER
MFE-280 Growth Inhibition Assay IC50=49.4617 μM SANGER
NCI-H526 Growth Inhibition Assay IC50=49.8163 μM SANGER
D-566MG Growth Inhibition Assay IC50=49.9096 μM SANGER
BB30-HNC Growth Inhibition Assay IC50=49.9498 μM SANGER
SK-N-DZ Growth Inhibition Assay IC50=50.0481 μM SANGER
HepG2  Growth Inhibition Assay 10 μM 24 h blocks SC-III3-induced S phase arrest 25527123
HepG2  Function Assay 10 μM 24 h suppresses the phosphorylations of ATM on Ser1981, Chk1 on Ser345, Chk2 on Thr68, and Cdk2 on Tyr15 induced by SC-III3 25527123
KATO III  Growth Inhibition Assay 2.5/5/7.5 μM DMSO enhances the toxicity of olaparib 24841718
hTCEpi Growth Inhibition Assay 10 μM DMSO prevents the cytopathic effect of HSV-1 24370835
MCF10A Growth Inhibition Assay 10 μM 24 h DMSO potentiates the cytotoxicity of GA 24150595
HL-60  Function Assay 10 μM 0.5 h DMSO reduces phosphorylation of Chk2  23934411
MCF-7 Growth Inhibition Assay 1-100μM 24 h FBS inhibits the cell proliferation 23185347
HeLa  Growth Inhibition Assay 1-100μM 24 h FBS inhibits the cell proliferation 23185347
SH-SY5Y Function Assay 10 μM  24 h inhibits clioquinol-induced phosphorylation of p53 22627294
IMR-32 Function Assay 10 μM  24 h inhibits clioquinol-induced phosphorylation of p53 22627294
A549 Function Assay 10 μM  1 h suppresses Nano-Co-induced p53 accumulation 22559321
T47D  Function Assay 20 mM 24 h DMSO prevents IR-induced degradation of IκBα 21144805
A29 MEF Function Assay 10 μM  1h blocks the phosphorylation of Akt at Ser473  20053781
MDA-MB-453  Growth Inhibition Assay 5-40 μM 72 h IC50 of 10 μM 20053781
PC-3 Growth Inhibition Assay 5-40 μM 72 h IC50 of 10 μM 20053781
U2OS Function assay Inhibition of ATM in human U2OS cells assessed as inhibition of p53 phosphorylation at Ser15 residue, IC50 = 0.25 μM. 26632965
MCF7 Function assay 1 hr Inhibition of ATM kinase in human MCF7 cells after 1 hr by immunofluorescence assay, IC50 = 0.3 μM. 26632965
BJ Function assay 10 uM 10 days Suppression of senescence in human BJ cells assessed as increase in cell number at 10 uM after 10 days by senescence reversal assay 16767085
BJ Function assay 10 uM 10 days Inhibition of ataxia telangiectasia-mutated in human BJ cells assessed as increase in cell number at 10 uM after 10 days by senescence reversal assay 16767085
MCF7 Function assay 10 uM 10 mins Sensitization of infrared-induced DNA damage in human MCF7 cells assessed as reduction in colony formation at 10 uM pretreated for 10 mins followed by irradiation for 4 hrs measured after 10 days by crystal violet staining analysis 26632965
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 395.49 Formule

C21H17NO3S2

Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 587871-26-9 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen ATM Kinase Inhibitor Smiles C1COCCN1C2=CC(=O)C=C(O2)C3=C4C(=CC=C3)SC5=CC=CC=C5S4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 39 mg/mL (98.61 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
ATM
(Cell-free assay)
12.9 nM
In vitro
KU-55933 remt DNA-PK en PI3K met IC50's van respectievelijk 2,5 μM en 16,6 μM. Bovendien voorkomt deze verbinding ook de activiteit van mTOR met een IC50 van 9,3 μM. Het is actief op cellulair niveau in het ableren van een goed gekarakteriseerde ATM-afhankelijke fosforylatie-gebeurtenis. Deze chemische stof heeft een dosisafhankelijk effect op het remmen van deze ATM-afhankelijke fosforylatie-gebeurtenis met een IC50 van 300 nM. KU-58050 voorkomt de ATM-afhankelijke fosforylatie van p53 serine 15 niet tot een dosis van 30 μM. Toevoeging van deze verbinding heeft geen merkbare effecten op UV-geïnduceerde fosforylatie van H2AX op serine 139, NBS1 op serine 343, CHK1 op serine 345 en SMC1 op serine 966. In schril contrast met de UV-responsen ablat het de ioniserende straling-geïnduceerde fosforylatie van deze ATM-substraten. Deze chemische stof sensibiliseert HeLa-cellen voor een reeks ioniserende stralingsdoses. Het remt de fosforylatie van Akt geïnduceerd door groeifactoren in kankercellen. Deze verbinding onderdrukt de proliferatie van kankercellen. Bovendien verbetert de onderdrukking van ATM door deze chemische stof de overleving, waarschijnlijk via preventie van stroomafwaartse activering van TAp63α.
Kinase Assay
Gezuiverde enzymassays
ATM voor gebruik in de in vitro assay wordt verkregen uit HeLa nucleair extract door immunoprecipitatie met konijnen polyklonaal antiserum opgewekt tegen de COOH-terminale 400 aminozuren van ATM in buffer die 25 mM HEPES (pH 7.4), 2 mM MgCl2, 250 mM KCl, 500 μM EDTA, 100 μM Na3VO4, 10% v/v glycerol en 0.1% v/v Igepal bevat. ATM-antilichaamcomplexen worden geïsoleerd uit nucleair extract door incubatie met proteïne A-Sepharose kralen gedurende 1 uur en vervolgens door centrifugatie om de kralen te recupereren. In de put van een 96-well plaat worden ATM-bevattende Sepharose kralen geïncubeerd met 1 μg substraat glutathion S-transferase–p53N66 (NH2-terminale 66 aminozuren van p53 gefuseerd aan glutathion S-transferase) in ATM assay buffer [25 mM HEPES (pH 7.4), 75 mM NaCl, 3 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 50 μM Na3VO4, 500 μM DTT en 5% v/v glycerol] bij 37 °C in aanwezigheid of afwezigheid van deze verbinding. Na 10 minuten zacht schudden wordt ATP toegevoegd tot een uiteindelijke concentratie van 50 μM en de reactie wordt voortgezet bij 37 °C gedurende nog 1 uur. De plaat wordt gecentrifugeerd bij 250 × g gedurende 10 minuten (4 °C) om de ATM-bevattende kralen te verwijderen, en het supernatant wordt verwijderd en overgebracht naar een witte ondoorzichtige 96-well plaat en geïncubeerd bij kamertemperatuur gedurende 1,5 uur om de binding van glutathion S-transferase-p53N66 mogelijk te maken. Deze plaat wordt vervolgens gewassen met PBS, droog gedept en geanalyseerd met een standaard ELISA-techniek met een fosfo-serine 15 p53-antilichaam. De detectie van gefosforyleerd glutathion S-transferase-p53N66 substraat wordt uitgevoerd in combinatie met een geit anti-muis mierikswortelperoxidase-geconjugeerd secundair antilichaam. Verbeterde chemiluminescentie-oplossing wordt gebruikt om een signaal te produceren en chemiluminescente detectie wordt uitgevoerd.
In vivo
Onderdrukking van ATM-afhankelijke STAT3-activering door KU-55933 verhoogt TRAIL-gemedieerde apoptose door up-regulatie van oppervlakte DR5-expressie, terwijl onderdrukking van zowel STAT3 als NF-κB betrokken lijkt te zijn bij down-regulatie van cFLIP gepaard gaande met een extra toename in apoptotische niveaus. Deze verbinding beïnvloedt TRAIL-gemedieerde apoptose sterker dan de JAK2-remmer, AG490, of overexpressie van STAT3β.
Referenties

Toepassingen

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot p-AKT(Ser473) / p-AKT(Thr308) PARP / Cleaved PARP / Caspase-3 / Cleaved caspase-3 ATM-S1981 / ATM / p-p53(S15) / p53 p21 / p27 / p53
S1092-WB1
22739265
Immunofluorescence p-S824 KAP1 / ZEBRA
S1092-IF1
28249048

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.