alleen voor onderzoeksdoeleinden
Cat.nr.S1092
| Gerelateerde doelwitten | HDAC PARP DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF |
|---|---|
| Overig ATM/ATR Inhibitoren | Ceralasertib (AZD6738) AZD1390 Berzosertib (VE-822) Lartesertib (M4076) Camonsertib (RP-3500) KU-60019 VE-821 AZ20 AZD0156 Mirin |
| Cellijnen | Assaytype | Concentratie | Incubatietijd | Formulering | Activiteitsbeschrijving | PMID |
|---|---|---|---|---|---|---|
| DU-145 | Growth Inhibition Assay | IC50=3.27352 μM | SANGER | |||
| HuO-3N1 | Growth Inhibition Assay | IC50=4.17142 μM | SANGER | |||
| LAMA-84 | Growth Inhibition Assay | IC50=4.58465 μM | SANGER | |||
| CAL-72 | Growth Inhibition Assay | IC50=5.48084 μM | SANGER | |||
| LoVo | Growth Inhibition Assay | IC50=6.93239 μM | SANGER | |||
| HH | Growth Inhibition Assay | IC50=8.27671 μM | SANGER | |||
| SK-MEL-3 | Growth Inhibition Assay | IC50=8.28575 μM | SANGER | |||
| KM12 | Growth Inhibition Assay | IC50=9.21142 μM | SANGER | |||
| NCI-H1437 | Growth Inhibition Assay | IC50=9.8097 μM | SANGER | |||
| NCI-H1838 | Growth Inhibition Assay | IC50=11.1865 μM | SANGER | |||
| J-RT3-T3-5 | Growth Inhibition Assay | IC50=11.2417 μM | SANGER | |||
| GOTO | Growth Inhibition Assay | IC50=11.6996 μM | SANGER | |||
| LB2241-RCC | Growth Inhibition Assay | IC50=11.7186 μM | SANGER | |||
| ES7 | Growth Inhibition Assay | IC50=11.788 μM | SANGER | |||
| KP-N-YS | Growth Inhibition Assay | IC50=12.6354 μM | SANGER | |||
| CAL-12T | Growth Inhibition Assay | IC50=13.617 μM | SANGER | |||
| COLO-684 | Growth Inhibition Assay | IC50=14.1569 μM | SANGER | |||
| DOK | Growth Inhibition Assay | IC50=15.3329 μM | SANGER | |||
| Hs-578-T | Growth Inhibition Assay | IC50=15.4182 μM | SANGER | |||
| D-423MG | Growth Inhibition Assay | IC50=15.5236 μM | SANGER | |||
| DBTRG-05MG | Growth Inhibition Assay | IC50=15.6111 μM | SANGER | |||
| VM-CUB-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=15.9849 μM | SANGER | |||
| KG-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=16.0996 μM | SANGER | |||
| 8305C | Growth Inhibition Assay | IC50=16.1889 μM | SANGER | |||
| HuH-7 | Growth Inhibition Assay | IC50=16.2674 μM | SANGER | |||
| LXF-289 | Growth Inhibition Assay | IC50=16.2747 μM | SANGER | |||
| NCI-H1793 | Growth Inhibition Assay | IC50=16.4712 μM | SANGER | |||
| ChaGo-K-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=16.6568 μM | SANGER | |||
| GCIY | Growth Inhibition Assay | IC50=16.7905 μM | SANGER | |||
| SK-MEL-28 | Growth Inhibition Assay | IC50=17.0475 μM | SANGER | |||
| NCI-SNU-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=17.1269 μM | SANGER | |||
| CTB-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=17.2259 μM | SANGER | |||
| NCI-H82 | Growth Inhibition Assay | IC50=17.4573 μM | SANGER | |||
| HCC2998 | Growth Inhibition Assay | IC50=17.6733 μM | SANGER | |||
| NCI-H2030 | Growth Inhibition Assay | IC50=18.1997 μM | SANGER | |||
| HuP-T3 | Growth Inhibition Assay | IC50=18.5888 μM | SANGER | |||
| 697 | Growth Inhibition Assay | IC50=19.0201 μM | SANGER | |||
| MLMA | Growth Inhibition Assay | IC50=19.0557 μM | SANGER | |||
| HCC70 | Growth Inhibition Assay | IC50=19.489 μM | SANGER | |||
| A704 | Growth Inhibition Assay | IC50=19.8305 μM | SANGER | |||
| D-283MED | Growth Inhibition Assay | IC50=20.5339 μM | SANGER | |||
| U031 | Growth Inhibition Assay | IC50=21.1489 μM | SANGER | |||
| HSC-3 | Growth Inhibition Assay | IC50=21.1835 μM | SANGER | |||
| JVM-3 | Growth Inhibition Assay | IC50=22.506 μM | SANGER | |||
| Mewo | Growth Inhibition Assay | IC50=22.5073 μM | SANGER | |||
| YH-13 | Growth Inhibition Assay | IC50=22.5123 μM | SANGER | |||
| LB1047-RCC | Growth Inhibition Assay | IC50=22.5879 μM | SANGER | |||
| HCC2157 | Growth Inhibition Assay | IC50=22.8054 μM | SANGER | |||
| SNU-449 | Growth Inhibition Assay | IC50=22.8748 μM | SANGER | |||
| Ramos-2G6-4C10 | Growth Inhibition Assay | IC50=22.96 μM | SANGER | |||
| CHL-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=23.7292 μM | SANGER | |||
| SK-MEL-30 | Growth Inhibition Assay | IC50=24.4662 μM | SANGER | |||
| PANC-08-13 | Growth Inhibition Assay | IC50=25.0938 μM | SANGER | |||
| QIMR-WIL | Growth Inhibition Assay | IC50=25.1858 μM | SANGER | |||
| BFTC-905 | Growth Inhibition Assay | IC50=25.5944 μM | SANGER | |||
| GI-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=25.7055 μM | SANGER | |||
| MDA-MB-415 | Growth Inhibition Assay | IC50=26.5033 μM | SANGER | |||
| GT3TKB | Growth Inhibition Assay | IC50=26.5342 μM | SANGER | |||
| DEL | Growth Inhibition Assay | IC50=26.8356 μM | SANGER | |||
| KOSC-2 | Growth Inhibition Assay | IC50=26.9075 μM | SANGER | |||
| RVH-421 | Growth Inhibition Assay | IC50=27.2921 μM | SANGER | |||
| EW-13 | Growth Inhibition Assay | IC50=27.4308 μM | SANGER | |||
| 639-V | Growth Inhibition Assay | IC50=27.5119 μM | SANGER | |||
| A2780 | Growth Inhibition Assay | IC50=27.641 μM | SANGER | |||
| SW982 | Growth Inhibition Assay | IC50=27.9052 μM | SANGER | |||
| SW1710 | Growth Inhibition Assay | IC50=28.0981 μM | SANGER | |||
| HCC1569 | Growth Inhibition Assay | IC50=28.4897 μM | SANGER | |||
| MV-4-11 | Growth Inhibition Assay | IC50=28.5735 μM | SANGER | |||
| BHT-101 | Growth Inhibition Assay | IC50=28.6572 μM | SANGER | |||
| Ca9-22 | Growth Inhibition Assay | IC50=28.714 μM | SANGER | |||
| HAL-01 | Growth Inhibition Assay | IC50=28.7615 μM | SANGER | |||
| D-263MG | Growth Inhibition Assay | IC50=29.344 μM | SANGER | |||
| NEC8 | Growth Inhibition Assay | IC50=29.5548 μM | SANGER | |||
| EKVX | Growth Inhibition Assay | IC50=31.5847 μM | SANGER | |||
| EM-2 | Growth Inhibition Assay | IC50=31.6304 μM | SANGER | |||
| MFM-223 | Growth Inhibition Assay | IC50=31.8098 μM | SANGER | |||
| SK-PN-DW | Growth Inhibition Assay | IC50=32.1406 μM | SANGER | |||
| HuO9 | Growth Inhibition Assay | IC50=32.5282 μM | SANGER | |||
| MHH-PREB-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=32.6234 μM | SANGER | |||
| OVCAR-4 | Growth Inhibition Assay | IC50=32.8363 μM | SANGER | |||
| NCI-H1648 | Growth Inhibition Assay | IC50=32.8651 μM | SANGER | |||
| MKN1 | Growth Inhibition Assay | IC50=34.1101 μM | SANGER | |||
| KYSE-450 | Growth Inhibition Assay | IC50=34.6444 μM | SANGER | |||
| ES8 | Growth Inhibition Assay | IC50=34.8975 μM | SANGER | |||
| MS-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=34.9554 μM | SANGER | |||
| HOP-92 | Growth Inhibition Assay | IC50=35.9277 μM | SANGER | |||
| SKG-IIIa | Growth Inhibition Assay | IC50=36.2561 μM | SANGER | |||
| TE-11 | Growth Inhibition Assay | IC50=36.5243 μM | SANGER | |||
| SK-NEP-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=37.6744 μM | SANGER | |||
| DB | Growth Inhibition Assay | IC50=37.9185 μM | SANGER | |||
| IA-LM | Growth Inhibition Assay | IC50=38.0239 μM | SANGER | |||
| COLO-829 | Growth Inhibition Assay | IC50=38.4159 μM | SANGER | |||
| TGBC11TKB | Growth Inhibition Assay | IC50=39.1408 μM | SANGER | |||
| CAL-51 | Growth Inhibition Assay | IC50=40.0612 μM | SANGER | |||
| NCI-H2228 | Growth Inhibition Assay | IC50=40.3662 μM | SANGER | |||
| C32 | Growth Inhibition Assay | IC50=40.4024 μM | SANGER | |||
| KU-19-19 | Growth Inhibition Assay | IC50=40.7683 μM | SANGER | |||
| KNS-62 | Growth Inhibition Assay | IC50=40.8381 μM | SANGER | |||
| FADU | Growth Inhibition Assay | IC50=41.2502 μM | SANGER | |||
| CAL-33 | Growth Inhibition Assay | IC50=42.6749 μM | SANGER | |||
| CHP-134 | Growth Inhibition Assay | IC50=42.8496 μM | SANGER | |||
| HDLM-2 | Growth Inhibition Assay | IC50=42.9084 μM | SANGER | |||
| NBsusSR | Growth Inhibition Assay | IC50=43.0725 μM | SANGER | |||
| SW954 | Growth Inhibition Assay | IC50=43.1053 μM | SANGER | |||
| HCC1806 | Growth Inhibition Assay | IC50=43.411 μM | SANGER | |||
| VMRC-RCZ | Growth Inhibition Assay | IC50=43.4586 μM | SANGER | |||
| A549 | Growth Inhibition Assay | IC50=43.931 μM | SANGER | |||
| NKM-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=43.9558 μM | SANGER | |||
| DMS-273 | Growth Inhibition Assay | IC50=44.7567 μM | SANGER | |||
| TYK-nu | Growth Inhibition Assay | IC50=45.1234 μM | SANGER | |||
| KALS-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=45.146 μM | SANGER | |||
| A101D | Growth Inhibition Assay | IC50=45.4456 μM | SANGER | |||
| G-361 | Growth Inhibition Assay | IC50=46.2138 μM | SANGER | |||
| KARPAS-299 | Growth Inhibition Assay | IC50=46.3516 μM | SANGER | |||
| RS4-11 | Growth Inhibition Assay | IC50=46.542 μM | SANGER | |||
| HT-1376 | Growth Inhibition Assay | IC50=46.7426 μM | SANGER | |||
| SK-N-AS | Growth Inhibition Assay | IC50=46.7822 μM | SANGER | |||
| MG-63 | Growth Inhibition Assay | IC50=46.9036 μM | SANGER | |||
| EPLC-272H | Growth Inhibition Assay | IC50=46.9503 μM | SANGER | |||
| BALL-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=47.832 μM | SANGER | |||
| LCLC-97TM1 | Growth Inhibition Assay | IC50=48.202 μM | SANGER | |||
| HO-1-N-1 | Growth Inhibition Assay | IC50=48.9676 μM | SANGER | |||
| MFE-280 | Growth Inhibition Assay | IC50=49.4617 μM | SANGER | |||
| NCI-H526 | Growth Inhibition Assay | IC50=49.8163 μM | SANGER | |||
| D-566MG | Growth Inhibition Assay | IC50=49.9096 μM | SANGER | |||
| BB30-HNC | Growth Inhibition Assay | IC50=49.9498 μM | SANGER | |||
| SK-N-DZ | Growth Inhibition Assay | IC50=50.0481 μM | SANGER | |||
| HepG2 | Growth Inhibition Assay | 10 μM | 24 h | blocks SC-III3-induced S phase arrest | 25527123 | |
| HepG2 | Function Assay | 10 μM | 24 h | suppresses the phosphorylations of ATM on Ser1981, Chk1 on Ser345, Chk2 on Thr68, and Cdk2 on Tyr15 induced by SC-III3 | 25527123 | |
| KATO III | Growth Inhibition Assay | 2.5/5/7.5 μM | DMSO | enhances the toxicity of olaparib | 24841718 | |
| hTCEpi | Growth Inhibition Assay | 10 μM | DMSO | prevents the cytopathic effect of HSV-1 | 24370835 | |
| MCF10A | Growth Inhibition Assay | 10 μM | 24 h | DMSO | potentiates the cytotoxicity of GA | 24150595 |
| HL-60 | Function Assay | 10 μM | 0.5 h | DMSO | reduces phosphorylation of Chk2 | 23934411 |
| MCF-7 | Growth Inhibition Assay | 1-100μM | 24 h | FBS | inhibits the cell proliferation | 23185347 |
| HeLa | Growth Inhibition Assay | 1-100μM | 24 h | FBS | inhibits the cell proliferation | 23185347 |
| SH-SY5Y | Function Assay | 10 μM | 24 h | inhibits clioquinol-induced phosphorylation of p53 | 22627294 | |
| IMR-32 | Function Assay | 10 μM | 24 h | inhibits clioquinol-induced phosphorylation of p53 | 22627294 | |
| A549 | Function Assay | 10 μM | 1 h | suppresses Nano-Co-induced p53 accumulation | 22559321 | |
| T47D | Function Assay | 20 mM | 24 h | DMSO | prevents IR-induced degradation of IκBα | 21144805 |
| A29 MEF | Function Assay | 10 μM | 1h | blocks the phosphorylation of Akt at Ser473 | 20053781 | |
| MDA-MB-453 | Growth Inhibition Assay | 5-40 μM | 72 h | IC50 of 10 μM | 20053781 | |
| PC-3 | Growth Inhibition Assay | 5-40 μM | 72 h | IC50 of 10 μM | 20053781 | |
| U2OS | Function assay | Inhibition of ATM in human U2OS cells assessed as inhibition of p53 phosphorylation at Ser15 residue, IC50 = 0.25 μM. | 26632965 | |||
| MCF7 | Function assay | 1 hr | Inhibition of ATM kinase in human MCF7 cells after 1 hr by immunofluorescence assay, IC50 = 0.3 μM. | 26632965 | ||
| BJ | Function assay | 10 uM | 10 days | Suppression of senescence in human BJ cells assessed as increase in cell number at 10 uM after 10 days by senescence reversal assay | 16767085 | |
| BJ | Function assay | 10 uM | 10 days | Inhibition of ataxia telangiectasia-mutated in human BJ cells assessed as increase in cell number at 10 uM after 10 days by senescence reversal assay | 16767085 | |
| MCF7 | Function assay | 10 uM | 10 mins | Sensitization of infrared-induced DNA damage in human MCF7 cells assessed as reduction in colony formation at 10 uM pretreated for 10 mins followed by irradiation for 4 hrs measured after 10 days by crystal violet staining analysis | 26632965 | |
| SK-N-MC | qHTS assay | qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells | 29435139 | |||
| Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken | ||||||
| Molecuulgewicht | 395.49 | Formule | C21H17NO3S2 |
Opslag (vanaf de datum van ontvangst) | |
|---|---|---|---|---|---|
| CAS-nr. | 587871-26-9 | SDF downloaden | Opslag van stamoplossingen |
|
|
| Synoniemen | ATM Kinase Inhibitor | Smiles | C1COCCN1C2=CC(=O)C=C(O2)C3=C4C(=CC=C3)SC5=CC=CC=C5S4 | ||
|
In vitro |
DMSO
: 39 mg/mL
(98.61 mM)
Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
|
In vivo |
|||||
Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)
Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)
Berekeningsresultaten:
Werkconcentratie: mg/ml;
Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )
Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.
Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.
Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.
| Targets/IC50/Ki |
ATM
(Cell-free assay) 12.9 nM
|
|---|---|
| In vitro |
KU-55933 remt DNA-PK en PI3K met IC50's van respectievelijk 2,5 μM en 16,6 μM. Bovendien voorkomt deze verbinding ook de activiteit van mTOR met een IC50 van 9,3 μM. Het is actief op cellulair niveau in het ableren van een goed gekarakteriseerde ATM-afhankelijke fosforylatie-gebeurtenis. Deze chemische stof heeft een dosisafhankelijk effect op het remmen van deze ATM-afhankelijke fosforylatie-gebeurtenis met een IC50 van 300 nM. KU-58050 voorkomt de ATM-afhankelijke fosforylatie van p53 serine 15 niet tot een dosis van 30 μM. Toevoeging van deze verbinding heeft geen merkbare effecten op UV-geïnduceerde fosforylatie van H2AX op serine 139, NBS1 op serine 343, CHK1 op serine 345 en SMC1 op serine 966. In schril contrast met de UV-responsen ablat het de ioniserende straling-geïnduceerde fosforylatie van deze ATM-substraten. Deze chemische stof sensibiliseert HeLa-cellen voor een reeks ioniserende stralingsdoses. Het remt de fosforylatie van Akt geïnduceerd door groeifactoren in kankercellen. Deze verbinding onderdrukt de proliferatie van kankercellen. Bovendien verbetert de onderdrukking van ATM door deze chemische stof de overleving, waarschijnlijk via preventie van stroomafwaartse activering van TAp63α.
|
| Kinase Assay |
Gezuiverde enzymassays
|
|
ATM voor gebruik in de in vitro assay wordt verkregen uit HeLa nucleair extract door immunoprecipitatie met konijnen polyklonaal antiserum opgewekt tegen de COOH-terminale 400 aminozuren van ATM in buffer die 25 mM HEPES (pH 7.4), 2 mM MgCl2, 250 mM KCl, 500 μM EDTA, 100 μM Na3VO4, 10% v/v glycerol en 0.1% v/v Igepal bevat. ATM-antilichaamcomplexen worden geïsoleerd uit nucleair extract door incubatie met proteïne A-Sepharose kralen gedurende 1 uur en vervolgens door centrifugatie om de kralen te recupereren. In de put van een 96-well plaat worden ATM-bevattende Sepharose kralen geïncubeerd met 1 μg substraat glutathion S-transferase–p53N66 (NH2-terminale 66 aminozuren van p53 gefuseerd aan glutathion S-transferase) in ATM assay buffer [25 mM HEPES (pH 7.4), 75 mM NaCl, 3 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 50 μM Na3VO4, 500 μM DTT en 5% v/v glycerol] bij 37 °C in aanwezigheid of afwezigheid van deze verbinding. Na 10 minuten zacht schudden wordt ATP toegevoegd tot een uiteindelijke concentratie van 50 μM en de reactie wordt voortgezet bij 37 °C gedurende nog 1 uur. De plaat wordt gecentrifugeerd bij 250 × g gedurende 10 minuten (4 °C) om de ATM-bevattende kralen te verwijderen, en het supernatant wordt verwijderd en overgebracht naar een witte ondoorzichtige 96-well plaat en geïncubeerd bij kamertemperatuur gedurende 1,5 uur om de binding van glutathion S-transferase-p53N66 mogelijk te maken. Deze plaat wordt vervolgens gewassen met PBS, droog gedept en geanalyseerd met een standaard ELISA-techniek met een fosfo-serine 15 p53-antilichaam. De detectie van gefosforyleerd glutathion S-transferase-p53N66 substraat wordt uitgevoerd in combinatie met een geit anti-muis mierikswortelperoxidase-geconjugeerd secundair antilichaam. Verbeterde chemiluminescentie-oplossing wordt gebruikt om een signaal te produceren en chemiluminescente detectie wordt uitgevoerd.
|
|
| In vivo |
Onderdrukking van ATM-afhankelijke STAT3-activering door KU-55933 verhoogt TRAIL-gemedieerde apoptose door up-regulatie van oppervlakte DR5-expressie, terwijl onderdrukking van zowel STAT3 als NF-κB betrokken lijkt te zijn bij down-regulatie van cFLIP gepaard gaande met een extra toename in apoptotische niveaus. Deze verbinding beïnvloedt TRAIL-gemedieerde apoptose sterker dan de JAK2-remmer, AG490, of overexpressie van STAT3β.
|
Referenties |
|
| Methoden | Biomarkers | Afbeeldingen | PMID |
|---|---|---|---|
| Western blot |