Home DNA Damage/DNA Repair ATM/ATR Remmer KU-60019

alleen voor onderzoeksdoeleinden

KU-60019 ATM-remmer

Cat.nr.S1570

KU-60019 is een verbeterde analoog van KU-55933, met een IC50 van 6,3 nM voor ATM in celvrije assays, 270- en 1600-voudig selectiever voor ATM dan DNA-PK en ATR, en is een zeer effectieve radiosensitizer.
KU-60019 ATM/ATR Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 547.67

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.78%
99.78

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
BAECs Function Assay 10 μM 1 h  DMSO abolishes the phosphorylation of ATM-Ser1981 25498542
BAECs Function Assay 10 μM 1 h  DMSO inhibits the increase in NOS activity 25498542
U1242 Kinase Assay 3 μM  0.5 h DMSO inhibits the ATM kinase 23620409
U87 Kinase Assay 3 μM  0.5 h DMSO inhibits the ATM kinase 23620409
U1242 Apoptosis Assay 3 μM  1 h  DMSO radiosensitizes human glioma cells 23620409
U87 Apoptosis Assay 3 μM  1 h  DMSO radiosensitizes human glioma cells 23620409
U1242  Kinase Assay 0.01-3 μM  1 h DMSO blocks ATM kinase activity at low concentrations 22370485
glioma Function assay Inhibition of ATM kinase in human glioma cells, IC50 = 0.006 μM. 25387153
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 547.67 Formule

C30H33N3O5S

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 925701-49-1 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1CN(CC(O1)C)CC(=O)NC2=CC3=C(C=C2)SC4=C(C3)C=CC=C4C5=CC(=O)C=C(O5)N6CCOCC6

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (182.59 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
Improved analog of KU-55933, and is more effective at blocking ATM-mediated DDR events.
Targets/IC50/Ki
ATM
(Cell-free assay)
6.3 nM
In vitro

Vergeleken met KU-55933 is KU-60019 een verbeterde remmer van het ATM-kinase, terwijl het een vergelijkbare doelselectiviteit vertoont. Deze verbinding heeft weinig activiteit tegen DNA-PKcs en ATR met IC50-waarden van respectievelijk 1,7 μM en >10 μM, evenals tegen 229 andere proteïnekinasen zoals PI3K, mTOR en mTOR/FKBP12. Het vertoont 3- tot 10-voudig meer potentie dan KU-55933 bij het blokkeren van stralingsgeïnduceerde fosforylering van belangrijke ATM-eiwitdoelen zoals p53, γ-H2AX en CHK2, in menselijke glioom U87- en U1242-cellen, aangezien 1 μM van deze remmer significant een afname van >70% van p53 (S15)-fosforylering induceert waarvoor ~10 μM KU-55933 nodig is. Deze chemische stof radiosensitiseert menselijke glioomcellen effectief met een dosisverhogingsverhouding van respectievelijk 1,7 en 4,4 bij 1 μM en 10 μM, en radiosensitiseert ook de normale fibroblasten, maar niet de A-T-fibroblasten. De behandeling (3 μM) blokkeert basale en insuline-geïnduceerde AKT S473-fosforylering met respectievelijk 70% en ~50%, en vermindert stralingsgeïnduceerde AKT-fosforylering volledig tot onder het controleniveau. Het effect van dit middel op AKT S473-fosforylering kan worden waargenomen in glioomcellijnen en normale fibroblasten, maar niet in A-T (h-TERT)-cellen, en kan significant worden geblokkeerd door fosfataseremmer okadaïnezuur, wat suggereert dat ATM-kinase een cruciale rol speelt bij het reguleren van AKT-fosforylering via een onbekende fosfatase. In overeenstemming met de remming van de overlevingsbevorderende AKT-signalering, remt het bij 3 μM significant de migratie en invasie van menselijke glioom U87-cellen met respectievelijk >70% en ~60%, evenals U1242-cellen met respectievelijk >50% en ~60%.

In vivo

In orthotopische glioom U1242/luc-GFP-xenograftmodellen verhoogt de combinatie van KU-60019 en straling de overleving van muizen significant meer dan dit middel alleen, straling alleen, of geen behandeling. Bovendien zijn p53-mutante gliomen veel gevoeliger voor deze chemische radiosensitisatie dan wild-type glioom.

Referenties

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot p-ATM / ATM / p-AKT / AKT / PKM2
S1570-WB1
30799198
Immunofluorescence GLUT1
S1570-IF1
30799198

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
what vehicle do you recommend for in vivo use of this compound?

Antwoord:
The formula for i.p. injections of this compound: 5% stock solution (100mg/ml) +30% PEG 300+ddH2O could reach a final concentration of 5mg/ml.