In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
AZD1390 is een first-in-class oraal beschikbare en CZS-penetrerende ATM-remmer met een IC50 van 0,78 nM in cellen en een >10.000-voudige selectiviteit over nauw verwante leden van de PIKK-enzymfamilie en uitstekende selectiviteit over een breed panel van kinasen.
Doelen
ATM (Cell-based assay)
0.78 nM
In vitro
AZD1390 blokkeert de ATM-afhankelijke DDR (DNA-schaderespons) pathway-activiteit en combineert met straling om G2-celcyclusfaseaccumulatie, micronuclei en apoptose te induceren. Deze verbinding radiosensibiliseert glioom- en longkankercellijnen, waarbij p53-mutante glioomcellen over het algemeen meer radiosensibiliseerd zijn dan wild type. Het resulteert in verhoogde genoominstabiliteit.
In vivo
AZD1390 vertoont uitstekende orale biologische beschikbaarheid in preklinische soorten (66% bij ratten en 74% bij honden). Het kan de BBB efficiënt passeren in PET-studies bij niet-menselijke primaten. Diepe tumorregressies en verhoogde dieroverleving (>50 dagen) zijn waargenomen in orthotopische xenograftmodellen van hersenkanker na slechts 2 of 4 dagen combinatietherapie van deze verbinding met radiotherapie, vergeleken met radiotherapiebehandeling alleen. In in vivo syngene en van patiënten afgeleide glioom- evenals orthotopische long-hersenmetastasemodellen, induceert deze verbinding, gedoseerd in combinatie met dagelijkse fracties IR (hele hersenen of stereotactische radiotherapie), significant tumorregressies en verhoogde dieroverleving vergeleken met IR-behandeling alleen. Deze verbinding heeft gunstige fysische, chemische, PK- en PD-eigenschappen die geschikt zijn voor klinische toepassingen die blootstellingen binnen het centrale zenuwstelsel vereisen.
Cells (3000 per well) are seeded in a 384-well format in RPMI with 10% fetal bovine serum.After 24 hours, plates are Echo-dosed with a semi-log dose dilution of this compound from a top concentration of 1250 nM. One hour after compound dosing, plates are irradiated with 0, 2.5, or 4 Gy. At 1, 6, 24, and 48 hours after irradiation, plates are fixed by adding a 1:1 volume of 8% PFA directly to the medium to give a final concentration of 4% PFA and incubated for 30 min at room temperature before washing three times with phosphate-buffered saline solution (PBSA).
a lung NCI-H2228 xenograftmodel either implanted into nude mice brains directly (intracranial brain) or injected into the carotid artery [intracarotid artery (ICA)]
A biscarbene gold(I)-NHC-complex overcomes cisplatin-resistance in A2780 and W1 ovarian cancer cells highlighting pERK as regulator of apoptosis
[ Cancer Chemother Pharmacol, 2023, 92(1):57-69]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
