In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
10%DMSO
40%PEG300
5%TWEEN80
45%ddH2O
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
1.500mg/ml
(3.14mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
AZD1390 is een "first-in-class" oraal beschikbare en CZS-penetrerende ATM-remmer met een IC50 van 0,78 nM in cellen en >10.000-voudige selectiviteit ten opzichte van nauw verwante leden van de PIKK-enzymfamilie en uitstekende selectiviteit over een breed panel van kinasen.
Doelen
ATM (Cell-based assay)
0.78 nM
In vitro
AZD1390 blokkeert de ATM-afhankelijke DDR (DNA damage response)-padactiviteit en combineert met straling om G2-accumulatie in de celcyclusfase, micronuclei en apoptose te induceren. Deze verbinding radiosensitiseert glioom- en longkankercellijnen, waarbij p53-mutant glioomcellen over het algemeen meer radiosensitief zijn dan wildtype. Het resulteert in verhoogde genoominstabiliteit.
In Vivo
AZD1390 vertoont een uitstekende orale biologische beschikbaarheid in preklinische soorten (66% bij ratten en 74% bij honden). Het kan efficiënt de BBB passeren in PET-studies met niet-menselijke primaten. Diepgaande tumorregressies en verhoogde overleving van dieren (>50 dagen) zijn waargenomen in orthotope xenograftmodellen van hersenkanker na slechts 2 of 4 dagen combinatietherapie van deze verbinding met radiotherapie, vergeleken met radiotherapie alleen. In in vivo syngeneïsche en van patiënten afgeleide gliomen, evenals orthotope long-hersenmetastatische modellen, induceert deze verbinding, toegediend in combinatie met dagelijkse fracties IR (hele hersenen of stereotactische radiotherapie), significant tumorregressies en verhoogde overleving van dieren in vergelijking met IR-behandeling alleen. Deze verbinding heeft gunstige fysische, chemische, PK- en PD-eigenschappen die geschikt zijn voor klinische toepassingen die blootstellingen binnen het centrale zenuwstelsel vereisen.
Cells (3000 per well) are seeded in a 384-well format in RPMI with 10% fetal bovine serum.After 24 hours, plates are Echo-dosed with a semi-log dose dilution of this compound from a top concentration of 1250 nM. One hour after compound dosing, plates are irradiated with 0, 2.5, or 4 Gy. At 1, 6, 24, and 48 hours after irradiation, plates are fixed by adding a 1:1 volume of 8% PFA directly to the medium to give a final concentration of 4% PFA and incubated for 30 min at room temperature before washing three times with phosphate-buffered saline solution (PBSA).
a lung NCI-H2228 xenograftmodel either implanted into nude mice brains directly (intracranial brain) or injected into the carotid artery [intracarotid artery (ICA)]
A biscarbene gold(I)-NHC-complex overcomes cisplatin-resistance in A2780 and W1 ovarian cancer cells highlighting pERK as regulator of apoptosis
[ Cancer Chemother Pharmacol, 2023, 92(1):57-69]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
