WYE-354

Catalogusnr.S1266 Batch:S126601

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C24H29N7O5
Molecuulgewicht 495.53 CAS-nr. 1062169-56-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 99 mg/mL (199.78 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 61%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (10.09mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 610 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving WYE-354 is een potente, specifieke en ATP-competitieve remmer van mTOR met een IC50 van 5 nM, blokkeert mTORC1/P-S6K(T389) en mTORC2/P-AKT(S473), niet P-AKT(T308), selectief voor mTOR dan PI3Kα (>100-voudig) en PI3Kγ (>500-voudig).
Doelen
mTOR
5 nM
In vitro WYE-354 remt ook verschillende PI3K's op micromolaire niveaus. In HEK293-cellen remt deze verbinding (0,2 μM-5 μM) effectief zowel mTORC1 als mTORC2. Het (0,3 μM-10 μM) blokkeert significant de mTOR-signalering en Akt-activering in U87MG- en MDA361-cellen. Bovendien remt deze chemische stof krachtig de proliferatie in tumorcellijnen, waaronder MDA-MB-361, MDA-MB-231, MDA-MB-468, LNCap, A498 en HCT116, met IC50-waarden variërend van 0,28 μM tot 2,3 μM. De apoptose geïnduceerd door deze verbinding gaat gepaard met G1-celcyclusarrest en caspasenactivering. In endotheel HUVEC-cellen remt het (10 nM-1 μM) ook zowel mTORC1- als mTORC2-signalering, zoals respectievelijk blijkt uit defosforylering van S6-ribosomaal eiwit en Akt. Bovendien activeert deze chemische stof (10 nM-1 μM) de mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK)-signalering, wat te wijten kan zijn aan de remming van mTORC1.
In Vivo In een muis-xenograftmodel van PTEN-null PC3MM2-tumoren remt WYE-354 (50 mg/kg) effectief de mTOR-signalering en tumorgroei.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • mTOR remmer testen

    De assays worden gedurende 2 uur bij kamertemperatuur uitgevoerd in 96-wells platen in 25 μL met 6 nM Flag-TOR(3.5), 1 μM His6-S6K en 100 μM ATP. De assays worden uitgevoerd en gedetecteerd door DELFIA met behulp van de Eu-fosfo-p70S6K T389 antilichaam. Voor de remmer versus ATP-matrixcompetitie worden mTOR kinase reacties uitgevoerd met variërende concentraties ATP (0, 25, 50, 100, 200, 400 en 800 μM) in combinatie met variërende concentraties van deze verbinding. De assays bevatten 12 nM Flag-TOR(3.5), 1 μM His-S6K en worden gedurende 30 min geïncubeerd. De assayresultaten worden op vergelijkbare wijze gedetecteerd door DELFIA en verwerkt voor de generatie van dubbel-reciproke plots.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Tumor cell lines including MDA-MB-361, MDA-MB-231, MDA-MB-468, LNCap, DU145, A498, and HCT116

  • Concentraties

    0–50 μM, dissolved in DMSO

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are plated in 96-well plates at 1000 to 3000 cells per well for 24 hours, treated with DMSO or varying concentrations of WYE-354. Viable cell densities are determined 72 hours later by MTS assay employing a CellTiter 96 kit. The effect of each treatment is calculated as percent of control growth relative to the DMSO-treated cells grown in the same culture plate. Inhibitor dose response curves are plotted for determination of IC50 values.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Nude mice (BALB/c, nu/nu, female) bearing PC3MM2 xenograft

  • Doseringen

    50 mg/kg

  • Toediening

    Administered via intraperitoneal injection

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19584280/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21439267/

Klantproductvalidatie

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of WYE-354 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of WYE-354 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan.</p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

<p>HCT116 were left untreated (C) or stimulated for 5 h with serum (FBS) and rapamycin or WYE-354 at the indicated concentrations.</p>

, , Dr. Pierre P. Roger from Free University of Brussels

MTOR Inhibitor WYE-354 Had Anti-tumor Activity Comparable to that of miR-199a-3p. The histological evaluation of liver lesions showed a similar reduction in number and size of tumor nodules in mice treated with both miR-199a-3p and the MTOR inhibitor. In the figure, miR-199a-3p is indicated as miR-199.

Gegevens van [ , , Mol Ther Nucleic Acids, 2018, 11:485-493 ]

Sellecks WYE-354 Is geciteerd door 11 Publicaties

A Novel Pipeline for Drug Repurposing for Bladder Cancer Based on Patients' Omics Signatures [ Cancers (Basel), 2020, 12(12)E3519] PubMed: 33255925
WYE-354 restores Adriamycin sensitivity in multidrug-resistant acute myeloid leukemia cell lines. [ Oncol Rep, 2019, 41(6):3179-3188] PubMed: 30942458
miR-199a-3p Modulates MTOR and PAK4 Pathways and Inhibits Tumor Growth in a Hepatocellular Carcinoma Transgenic Mouse Model [Callegari E, et al. Mol Ther Nucleic Acids, 2018, 11:485-493] PubMed: 29858083
Inhibition of RPTOR overcomes resistance to EGFR inhibition in triple-negative breast cancer cells [ Int J Oncol, 2018, 52(3):828-840] PubMed: 29344641
The Toxmatrix: Chemo-Genomic Profiling Identifies Interactions That Reveal Mechanisms of Toxicity [ Chem Res Toxicol, 2018, 31(2):127-136] PubMed: 29156121
Autophagy inhibition sensitizes WYE-354-induced anti-colon cancer activity in vitro and in vivo. [Wang L, et al. Tumour Biol, 2016, 37(9):11743-11752] PubMed: 27020593
β-TrCP1 degradation is a novel action mechanism of PI3K/mTOR inhibitors in triple-negative breast cancer cells. [Yi YW, et al. Exp Mol Med, 2015, 47:e143] PubMed: 25721419
NFκB up-regulation of glucose transporter 3 is essential for hyperactive mammalian target of rapamycin-induced aerobic glycolysis and tumor growth. [ Cancer Lett, 2015, 359(1):97-106] PubMed: 25578782
NFκB up-regulation of glucose transporter 3 is essential for hyperactive mammalian target of rapamycin-induced aerobic glycolysis and tumor growth. [Zha X, et al. Cancer Lett, 2015, 359(1):97-106]
mTOR regulates phagosome and entotic vacuole fission. [Krajcovic M, et al. Mol Biol Cell, 2013, 24(23):3736-45] PubMed: 24088573

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.