Name: Roflumilast
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2131
Rating: 5 (22 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Overig PDE Inhibitoren	Rolipram IBMX (3-Isobutyl-1-methylxanthine) Icariin Cilomilast Mardepodect (PF-2545920) Deltarasin PF-8380 Enpp-1-IN-1 Ibudilast BRL-50481

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
PBMC	Function assay		Inhibition of TNFalpha production in LPS-stimulated human PBMC preincubated before LPS challenge measured after 4 hrs by enzyme immunoassay, IC50=2e-05 μM
sf21 cells	Function assay		Inhibition of human full length PDE4A4 expressed in baculovirus infected sf21 cells, IC50=0.35 nM
HEK293 cells	Function assay	15 min	Inhibition of PDE4 expressed in HEK293 cells coexpressing cyclic nucleotide gated ion channel mutant assessed as inhibition of NECA-induced cAMP production treated 15 mins before NECA challenge measured after 45 mins by FLIPR assay
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	403.21	Formule	C₁₇H₁₄Cl₂F₂N₂O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	162401-32-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	APTA 2217, B9302-107, BY 217, BYK 20869			Smiles	C1CC1COC2=C(C=CC(=C2)C(=O)NC3=C(C=NC=C3Cl)Cl)OC(F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 81 mg/mL (200.88 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 15 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (74.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PDE4B2 (Cell-free assay) 0.2 nM PDE4A1 (Cell-free assay) 0.7 nM PDE4B1 (Cell-free assay) 0.7 nM PDE4A4 (Cell-free assay) 0.9 nM PDE4C1 (Cell-free assay) 3 nM PDE4C2 (Cell-free assay) 4.3 nM
In vitro	Roflumilast vertoont in vitro ontstekingsremmende en immunomodulerende eigenschappen. Deze verbinding remt de LTB4-synthese in menselijke neutrofielen met een IC50 van 2 nM. Het remt fMLP-gestimuleerde ROS-vorming als luminol-versterkte CL in menselijke neutrofielen of eosinofielen met een IC35 van respectievelijk 4 nM en 7 nM. De chemische stof remt LPS-gestimuleerde TNF-α-synthese in monocyten met een IC40 van 21 nM. Het remt de TNF-α-synthese in uit monocyten afgeleide dendritische cellen met een IC20 van 5 nM. Deze verbinding remt anti-CD3 en anti-CD28 antilichaam-gestimuleerde proliferatie van CD4+ T-cellen met een IC30 van 7 nM. Het remt anti-CD3 en anti-CD28 antilichaam-gestimuleerde synthese van IL-2, IL-4, IL-5 en IFN-v in CD4+ T-cellen met een IC20 van 1 nM, IC30 van 7 nM, IC25 van 13 nM en IC35 van 8 nM, respectievelijk.
In vivo	Roflumilast is actief tegen de pulmonale ontstekingsreactie gerelateerd aan COPD in een diermodel. Deze verbinding (5 mg/kg/dag) induceert een reductie van neutrofielen, macrofagen, DC, B-cellen, CD4⁺ T-cellen, CD8⁺ T-cellen in de longen van muizen die gedurende 7 maanden zijn blootgesteld aan tabaksrook met respectievelijk 78%, 82%, 48%, 100%, 98% en 88%. Het is een efficiënte remmer van pulmonale fibrotische hermodellering. Deze chemische stof vermindert dosisafhankelijk de totale longhydroxyproline na bleomycine, waarbij ongeveer 47% remming wordt bereikt bij 5 mg/kg/dag, parallel aan een vermindering van long αI(I) collageen transcripten en fibrotische laesies. Het vermindert oxidatieve stress in vivo. Deze verbinding (5 mg/kg/dag) vermindert matig een toename van lipidehydroperoxiden in BAL-vloeistof gemeten op dag 14 na intratracheale bleomycine-toediening bij muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20381629/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11259554/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18755021/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19154443/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05684744	Completed	Psoriasis	Cairo University	January 9 2023	Phase 2\|Phase 3
NCT04655313	Completed	Psoriasis\|Plaque Psoriasis	Arcutis Biotherapeutics Inc.	November 30 2020	Phase 2
NCT04279119	Completed	Plaque Psoriasis	Arcutis Biotherapeutics Inc.	March 10 2020	Phase 1
NCT04156191	Completed	Atopic Dermatitis (Eczema)	Arcutis Biotherapeutics Inc.	December 23 2019	Phase 1
NCT03762330	Unknown status	Chronic Obstructive Pulmonary Disease	Fundacio d''Investigacio en Atencio Primaria Jordi Gol i Gurina\|Institut Catala de Salut	January 19 2019	Not Applicable

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Could you tell me which diluent you advise to use with it for in vivo applications in mice?

Antwoord:
For s2131, its in vivo formulation is 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol up to 30mg/mL.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Roflumilast PDE remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 403.21