Roflumilast

Roflumilast vertoont in vitro ontstekingsremmende en immunomodulerende eigenschappen. Deze verbinding remt de LTB4-synthese in menselijke neutrofielen met een IC50 van 2 nM. Het remt fMLP-gestimuleerde ROS-vorming als luminol-versterkte CL in menselijke neutrofielen of eosinofielen met een IC35 van respectievelijk 4 nM en 7 nM. De chemische stof remt LPS-gestimuleerde TNF-α-synthese in monocyten met een IC40 van 21 nM. Het remt de TNF-α-synthese in uit monocyten afgeleide dendritische cellen met een IC20 van 5 nM. Deze verbinding remt anti-CD3 en anti-CD28 antilichaam-gestimuleerde proliferatie van CD4+ T-cellen met een IC30 van 7 nM. Het remt anti-CD3 en anti-CD28 antilichaam-gestimuleerde synthese van IL-2, IL-4, IL-5 en IFN-v in CD4+ T-cellen met een IC20 van 1 nM, IC30 van 7 nM, IC25 van 13 nM en IC35 van 8 nM, respectievelijk. [2]

Roflumilast is actief tegen de pulmonale ontstekingsreactie gerelateerd aan COPD in een diermodel. Deze verbinding (5 mg/kg/dag) induceert een reductie van neutrofielen, macrofagen, DC, B-cellen, CD4⁺ T-cellen, CD8⁺ T-cellen in de longen van muizen die gedurende 7 maanden zijn blootgesteld aan tabaksrook met respectievelijk 78%, 82%, 48%, 100%, 98% en 88%. [3] Het is een efficiënte remmer van pulmonale fibrotische hermodellering. Deze chemische stof vermindert dosisafhankelijk de totale longhydroxyproline na bleomycine, waarbij ongeveer 47% remming wordt bereikt bij 5 mg/kg/dag, parallel aan een vermindering van long αI(I) collageen transcripten en fibrotische laesies. Het vermindert oxidatieve stress in vivo. Deze verbinding (5 mg/kg/dag) vermindert matig een toename van lipidehydroperoxiden in BAL-vloeistof gemeten op dag 14 na intratracheale bleomycine-toediening bij muizen. [4]