Home Proteases Cysteine Protease inhibitor Odanacatib

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Odanacatib Cysteine Protease inhibitor

Cat.nr.: S1115

Odanacatib is a potent, selective, and neutral inhibitor of cathepsin K (human/rabbit) with IC50 of 0.2 nM/1 nM, and demonstrated high selectivity versus off-target cathepsin B, L, S. Phase 3.
Odanacatib Cysteine Protease inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 525.56

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.89%
99.89

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
ramos cells Function assay Inhibition of cathepsin S in human ramos cells, IC50=0.045μM 18226527
stem cells Function assay 7 days Inhibition of osteoclastogenesis in human bone marrow-derived stem cells assessed as reduction of pit formation by measuring TRACP5b activity after 7 days by bone TRAP assay, IC50=0.1μM 22984809
HepG2 Function assay Inhibition of cathepsin B in human HepG2 cells, IC50=1.05μM 18226527
B cells Function assay Inhibition of antigen presenting mouse B cells, IC50=1.5μM 18226527
HepG2 Function assay Inhibition of cathepsin L in human HepG2 cells, IC50=4.843μM 18226527
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 525.56 Formule

C25H27F4N3O3S

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 603139-19-1 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen MK-0822 Smiles CC(C)(CC(C(=O)NC1(CC1)C#N)NC(C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)C)C(F)(F)F)F

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (190.27 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
A potent, selective, and neutral cathepsin K inhibitor.
Targets/IC50/Ki
Cathepsin K (human)
0.2 nM
Cathepsin K (rabbit)
1 nM
In vitro
In vitro, Odanacatib shows the high inhibitory activity and selectivity on cathepsin K with IC50 values of 0.2 nM and 1 nM for human cathepsin K and rabbit cathepsin K, respectively. Furthermore, this compound also shows similar potencies in whole human cell enzyme occupancy assays with corrected IC50 of 5 nM. A recent study shows that this chemical results in reduction of Osteoclast (OC) resorption activity by interrupting intracellular vesicular trafficking.
In vivo
In preclinical rats, Odanacatib (10 mg/kg) exhibits excellent pharmacokinetics with clearance (Cl: 2 mL kg-1 min-1), low volume of distribution (Vdss: 1.1 L kg-1), half-life (T1/2: 6 hours) and oral bioavailability (F: 8%), respectively. Besides, this compound also exhibits excellent metabolic stability in rat hepatocytes with a 96% recovery of the parent identity. This chemical administrated by p.o. prevents bone loss in ovariectomized (OVX) rabbits in a dose-related manner. Moreover, it (9 µM/day) leads to a significant increase in proximal femur bone mineral density (BMD) (7.8%), femoral neck BMD (10.8%) and the greater trochanter BMD (6.5%). In the estrogen-deficient, skeletally mature rhesus monkeys, long-term treatment with this compound effectively inhibits bone turnover without reducing osteoclast number and maintains normal biomechanical properties of the spine of OVX nonhuman primates.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22113859/

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT01803607 Terminated
Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 March 14 2013 Phase 3
NCT01630616 Terminated
Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 March 12 2013 Phase 1
NCT01512693 Completed
Hepatic Insufficiency
Merck Sharp & Dohme LLC
 February 23 2012 Phase 1
NCT01512667 Completed
Renal Insufficiency
Merck Sharp & Dohme LLC
 January 17 2012 Phase 1
NCT01068262 Completed
Osteoporosis
Merck Sharp & Dohme LLC
 December 8 2009 Phase 1
NCT00691899 Withdrawn
Prostate Cancer
Merck Sharp & Dohme LLC
 September 2008 Phase 3