KU-55933

CatalogusnummerS1092 Batch:S109203

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H17NO3S2
Moleculair gewicht 395.49 CAS-nr. 587871-26-9
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 33 mg/mL (83.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving KU-55933 is een potente en specifieke ATM-remmer met IC50/Ki van 12,9 nM/2,2 nM in celvrije assays, en is zeer selectief voor ATM vergeleken met DNA-PK, PI3K/PI4K, ATR en mTOR. KU‑55933 (ATM Kinase Inhibitor) remt de activering van autofagie‑initiërende kinase ULK1 en resulteert in een significante afname van autofagie.
Doelen
ATM
(Cell-free assay)
12.9 nM
In vitro KU-55933 remt DNA-PK en PI3K met IC50's van respectievelijk 2,5 μM en 16,6 μM. Bovendien voorkomt deze verbinding ook de activiteit van mTOR met een IC50 van 9,3 μM. Het is actief op cellulair niveau in het ableren van een goed gekarakteriseerde ATM-afhankelijke fosforylatie-gebeurtenis. Deze chemische stof heeft een dosisafhankelijk effect op het remmen van deze ATM-afhankelijke fosforylatie-gebeurtenis met een IC50 van 300 nM. KU-58050 voorkomt de ATM-afhankelijke fosforylatie van p53 serine 15 niet tot een dosis van 30 μM. Toevoeging van deze verbinding heeft geen merkbare effecten op UV-geïnduceerde fosforylatie van H2AX op serine 139, NBS1 op serine 343, CHK1 op serine 345 en SMC1 op serine 966. In schril contrast met de UV-responsen ablat het de ioniserende straling-geïnduceerde fosforylatie van deze ATM-substraten. Deze chemische stof sensibiliseert HeLa-cellen voor een reeks ioniserende stralingsdoses. Het remt de fosforylatie van Akt geïnduceerd door groeifactoren in kankercellen. Deze verbinding onderdrukt de proliferatie van kankercellen. Bovendien verbetert de onderdrukking van ATM door deze chemische stof de overleving, waarschijnlijk via preventie van stroomafwaartse activering van TAp63α.
In vivo Onderdrukking van ATM-afhankelijke STAT3-activering door KU-55933 verhoogt TRAIL-gemedieerde apoptose door up-regulatie van oppervlakte DR5-expressie, terwijl onderdrukking van zowel STAT3 als NF-κB betrokken lijkt te zijn bij down-regulatie van cFLIP gepaard gaande met een extra toename in apoptotische niveaus. Deze verbinding beïnvloedt TRAIL-gemedieerde apoptose sterker dan de JAK2-remmer, AG490, of overexpressie van STAT3β.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Gezuiverde enzymassays

    ATM voor gebruik in de in vitro assay wordt verkregen uit HeLa nucleair extract door immunoprecipitatie met konijnen polyklonaal antiserum opgewekt tegen de COOH-terminale 400 aminozuren van ATM in buffer die 25 mM HEPES (pH 7.4), 2 mM MgCl2, 250 mM KCl, 500 μM EDTA, 100 μM Na3VO4, 10% v/v glycerol en 0.1% v/v Igepal bevat. ATM-antilichaamcomplexen worden geïsoleerd uit nucleair extract door incubatie met proteïne A-Sepharose kralen gedurende 1 uur en vervolgens door centrifugatie om de kralen te recupereren. In de put van een 96-well plaat worden ATM-bevattende Sepharose kralen geïncubeerd met 1 μg substraat glutathion S-transferase–p53N66 (NH2-terminale 66 aminozuren van p53 gefuseerd aan glutathion S-transferase) in ATM assay buffer [25 mM HEPES (pH 7.4), 75 mM NaCl, 3 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 50 μM Na3VO4, 500 μM DTT en 5% v/v glycerol] bij 37 °C in aanwezigheid of afwezigheid van deze verbinding. Na 10 minuten zacht schudden wordt ATP toegevoegd tot een uiteindelijke concentratie van 50 μM en de reactie wordt voortgezet bij 37 °C gedurende nog 1 uur. De plaat wordt gecentrifugeerd bij 250 × g gedurende 10 minuten (4 °C) om de ATM-bevattende kralen te verwijderen, en het supernatant wordt verwijderd en overgebracht naar een witte ondoorzichtige 96-well plaat en geïncubeerd bij kamertemperatuur gedurende 1,5 uur om de binding van glutathion S-transferase-p53N66 mogelijk te maken. Deze plaat wordt vervolgens gewassen met PBS, droog gedept en geanalyseerd met een standaard ELISA-techniek met een fosfo-serine 15 p53-antilichaam. De detectie van gefosforyleerd glutathion S-transferase-p53N66 substraat wordt uitgevoerd in combinatie met een geit anti-muis mierikswortelperoxidase-geconjugeerd secundair antilichaam. Verbeterde chemiluminescentie-oplossing wordt gebruikt om een signaal te produceren en chemiluminescente detectie wordt uitgevoerd.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    U2OS cells

  • Concentraties

    10 μM

  • Incubatietijd

    2 hours

  • Methode

    U2OS cells are exposed to ionizing radiation (3, 5, or 15 Gy) or UV (5 or 50 J/m2) and the ATM response determined by Western blot analysis of p53 serine 15 phosphorylation and stabilization of wild-type p53. Whole cell extracts are obtained from each time point, proteins separated by SDS-PAGE, and the ATM-specific increase in phosphorylated serine 15 measured with a p53 phospho-serine 15 specific antibody. Overall p53 stabilization with time is also observed with a p53-specific antibody (DO-1). Similarly, for studying ATM-dependent phosphorylations on H2AX, CHK1, NBS1, and SMC1, the following antibodies are used: CHK1 phospho-serine 345 and NBS1 phospho-serine 343 antibodies. Histone H2A (H-124) and CHK1 antibodies are also used, as well as SMC1 and SMC1 phospho-serine 966 antibodies. For determination of a cellular IC50 for KU-55933, the peak response time for p53 serine 15 phosphorylation of 2 hours is used to monitor inhibition of ATM. This compound is titrated onto cells and preincubated for 1 hour before ionizing radiation. Using scanning densitometry, the percentage inhibition relative to vehicle control is calculated, and the IC50 value is calculated as for the in vitro determinations.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    BALB/c nu/nu nude mice bearing LU1205 cells

  • Doseringen

    10 μM

  • Toediening

    --

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15604286/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21869459/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19351839/

Klantproductvalidatie

<p> </p><p>Effects of NVP-BKM120 and KU-55933 and their combination on the DNA damage response. A, HCC1937 cells were treated for 18 hours with NVP-BKM120 at 2.5 μmol/L, KU-55933 at 10 μmol/L, or their combination, subjected to ionizing radiation(IR) with 10 Gy or mock, lysed 6 hours later, and subjected to immunoblotting with antibodies as indicated.</p>

Gegevens van [ Cancer Discov , 2012 , 2, 1048-1063 ]

<p> </p><p>59PDb2 repression is restored in c22 by inhibition of DNAPKcs. Shown are representative ChIP QPCR of USF-1 binding at Db2 (A) and Db2 mRNA levels (B) in P5424-c22 1 d after treatment with the indicated kinase inhibitors.</p>

Gegevens van [ J Immunol , 2012 , 188, 2266-2275 ]

<p>Confocal immunostaining (left panel) graphical representation (right panel) for phosphorylation of S25-53BP1, which is known to be ATM dependent, at different time points following irradiation of HEK 293T parental and p18CycE-expressing cells in the absence or presence of the ATM inhibitor, KU55933. Error bars represent SD (n=3).</p>

Gegevens van [ Nucleic Acids Res , 2011 , 41, 10157-69 ]

<p>effect of ATM inhibitor in etoposide-induced cell death. The cells were pretreated with KU55933 (2 μM) for 1 h before etoposide treatment.</p><div><div> </div></div><p> </p>

Gegevens van [ J Biol Chem , 2011 , 286, 8394-8404 ]

Sellecks KU-55933 Is geciteerd door 413 Publicaties

DNA2 enables growth by restricting recombination-restarted replication [ Nature, 2025, 646(8086):992-1000] PubMed: 40903580
Phase separation of ERCC6L2-CtIP regulates the extent of DNA end resection [ Nat Cell Biol, 2025, 27(10):1771-1784] PubMed: 40913148
EXO1 as a therapeutic target for Fanconi Anaemia, ZRSR2 and BRCA1-A complex deficient cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):8476] PubMed: 41006228
Inherited deficiency of DIAPH1 identifies a DNA double strand break repair pathway regulated by γ-actin [ Nat Commun, 2025, 16(1):4491] PubMed: 40368919
Autophosphorylation of the Tousled-like kinases TLK1 and TLK2 regulates recruitment to damaged chromatin via PCNA interaction [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(4)gkae1279] PubMed: 39727191
Homeodomain protein PRRX1 anchors the Ku heterodimers at DNA double-strand breaks to promote nonhomologous end-joining [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(6)gkaf200] PubMed: 40114375
Genome rearrangements induced by the stimulation of end-joining of DNA double strand breaks through multiple phosphorylation of MRE11 by the kinase PKB/AKT1 [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(11)gkaf468] PubMed: 40479710
The inflammasome sensor NLRP3 interacts with REV7 to maintain genome integrity through homologous recombination [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(12)gkaf554] PubMed: 40613708
The histone acetyltransferase CBP participates in regulating the DNA damage response through ATM after double-strand breaks [ Genome Biol, 2025, 26(1):89] PubMed: 40200339
ZSCAN4 functions as a safeguard to maintain centromere integrity during oocyte meiosis [ Genome Biol, 2025, 26(1):204] PubMed: 40665375

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.