Name: CP-466722
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2245
Rating: 5 (11 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S224501 4-Methylpyridine]5 mg/mL]true]DMSO]0.28 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.99%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.99

Gerelateerde doelwitten	HDAC PARP DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Overig ATM/ATR Inhibitoren	Ceralasertib (AZD6738) AZD1390 Berzosertib (VE-822) Lartesertib (M4076) Camonsertib (RP-3500) KU-60019 KU-55933 VE-821 AZ20 AZD0156

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	349.35	Formule	C₁₇H₁₅N₇O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1080622-86-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	COC1=C(C=C2C(=C1)C(=NC=N2)N3C(=NC(=N3)C4=CC=CC=N4)N)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

4-Methylpyridine : 5 mg/mL

DMSO : 0.28 mg/mL (0.8 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Clear solution	5%4-Methylpyridine 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.1mg/ml (0.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 2 mg/ml clarified 4-Methylpyridine stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	ATM 410 nM
In vitro	In vitro wordt CP-466722 geïdentificeerd als een potentiële remmer om de activiteit van gezuiverde ATM-kinase te verminderen om GST-p53(1–101) substraat te fosforyleren. Bovendien vertoont deze verbinding ook remmende activiteiten tegen abl- en src-kinases. In HeLa-cellen resulteert deze verbinding bij doses van 6 μM in de remming van ATM-afhankelijke fosforylatie door ioniserende straling (IR)-geïnduceerde ATM-kinaseactiviteit reversibel te remmen. Bovendien wordt ATM-afhankelijke p53-inductie ook geremd door deze chemische stof in MCF-7 menselijke borstkankercellen en primaire en geïmmortaliseerde diploïde menselijke fibroblasten. Als reactie op IR verhoogde deze verbinding het percentage cellen met G2/M DNA-gehalte en verminderde het percentage cellen met G1-fase DNA-gehalte in HeLa-cellen. Tijdelijke blootstelling aan deze chemische stof gedurende 4 uur sensibiliseert HeLa-cellen voor IR zonder de celuitplatering of cellevensvatbaarheid te beïnvloeden.
Kinase Assay	In vitro kinase assays
Kinase Assay	Om kleine molecuulremmers van ATM-kinaseactiviteit te screenen, wordt een in vitro kinase-assay aangepast en wordt een ELISA-assay ontwikkeld die de fosforyleringsstatus van het ATM-downstreamdoelwit p53 meet. Recombinant GST-p53(1-101) en full-length Flag-getagde ATM & ATR worden gezuiverd voor gebruik in de ELISA- en in vitro kinase-assays. Kortom, Nunc 96-well Maxisorp-platen worden 's nachts (4 °C) gecoat met 2 μg gezuiverd, recombinant GST-p53(1-101) in PBS. Alle daaropvolgende incubaties worden bij kamertemperatuur uitgevoerd. De platen worden gewassen (0,05%v/v-Tween/PBS) voordat gezuiverde recombinant full-length ATM-kinase (30 ng–60 ng) wordt toegevoegd in een eindvolume van 80 μL reactiebuffer (20 mM HEPES, 50 mM NaCl, 10 mM MgCl₂, 10 mM MnCl₂, 1 mM DTT en 1 μM ATP) in aanwezigheid of afwezigheid van CP-466722. Deze verbinding (10 μM) wordt dubbel aan de platen toegevoegd en de kinase-assay wordt geïncubeerd (90 minuten). Platen worden gewassen (0,05%v/v-Tween/PBS), geblokkeerd (1 uur, 1%w/v-BSA/PBS) en gespoeld voordat anti-Phospho(Ser15)-p53-antilichaam (1:1000/PBS) aan de platen wordt toegevoegd en geïncubeerd (1 uur). Om niet-specifieke binding te verminderen, worden platen gewassen (0,05%v/v-Tween/PBS) voorafgaand aan incubatie (1 uur) met HRP-geconjugeerde geit anti-konijn IgG secundaire antilichaam (1:5000/PBS). Secundair antilichaam dat is gekoppeld aan het gefosforyleerde GST-p53(1–101) eiwit wordt gedetecteerd met TMB-substraat reagens. Platen worden ontwikkeld (15 minuten–30 minuten) en de reactie wordt gestopt (1 M H₂SO₄ eindconcentratie) voordat de absorptie wordt bepaald (λ450nm). Deze verbinding die de ATM-kinaseactiviteit remt in ELISA-assays, wordt gekarakteriseerd met betrekking tot remming van ATM/ATR-kinases met behulp van in vitro kinase-assays. Western blotting met behulp van het anti-Phospho(Ser15)-p53 antilichaam wordt gebruikt als een uitlezing van ATM/ATR-remming. Uitgebreide analyse van deze chemische stof (10 μM) tegen een commercieel verkrijgbaar panel van kinases wordt uitgevoerd door Upstate.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18794134/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24464432/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CP-466722 ATM/ATR remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 349.35