XL388 mTOR remmer

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S703501 DMSO]1.25 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.66%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.66

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig mTOR Inhibitoren	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	455.5	Formule	C₂₃H₂₂FN₃O₄S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1251156-08-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=C(C=CC(=C1F)S(=O)(=O)C)C(=O)N2CCOC3=C(C2)C=C(C=C3)C4=CN=C(C=C4)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 1.25 mg/mL (2.74 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (65.86mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	mTORC1 8 nM mTOR 9.9 nM mTORC2 166 nM
In vitro	In MCF-7-cellen blokkeert XL388 de mTORC1-fosforylering van p70S6K (T389) met een IC50-waarde van 94 nM en blokkeert de mTORC2-fosforylering van AKT (S473) met een IC50-waarde van 350 nM. In vitro remt deze verbinding de levensvatbaarheid van solide en hematopoëtische tumorcellijnen. De proliferatie IC50 bedraagt 1,37 μM in de MCF-7-cellijn. Het werkt ook synergetisch met chemotherapeutica in celgebaseerde assays om de cellevensvatbaarheid te blokkeren.
In vivo	Bij orale toediening eenmaal daags bij muizen vertoont XL388 robuuste antitumoractiviteit in meerdere xenograftmodellen, waaronder > 100% tumorremming in het MCF-7 xenograftmodel. Deze verbinding vertoont goede farmacokinetiek en orale blootstelling bij meerdere soorten met matige biologische beschikbaarheid. De gemiddelde plasma-eiwitbinding van deze chemische stof in humaan, apen-, honden-, ratten- en muizenplasma wordt geëvalueerd bij 5 μM en bedraagt respectievelijk 86%, 90%, 89%, 85% en 84%. Orale toediening van dit middel aan athymische naakte muizen geïmplanteerd met humane tumorxenografts leverde significante en dosisafhankelijke antitumoractiviteit op. Een sterke remming van zowel mTORC1 als mTORC2 wordt bereikt 4-8 uur na orale toediening van 100 mg/kg. Een bescheiden remming (39-45%) van de fosforylering van het PI3K-doel AKT (T308) wordt ook waargenomen 4-8 uur na de dosis.
Referenties	[1] http://mct.aacrjournals.org/site/misc/Targets09_Abstracts_PosterB.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23394126/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 455.5