Name: WYE-125132 (WYE-132)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2661
Rating: 5 (9 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S266101 DMSO]104 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 100%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

100

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig mTOR Inhibitoren	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
LNCAP cells	Cytotoxicity assay				Cytotoxicity against human LNCAP cells, IC50=0.002 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	519.6	Formule	C₂₇H₃₃N₇O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1144068-46-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CNC(=O)NC1=CC=C(C=C1)C2=NC3=C(C=NN3C4CCC5(CC4)OCCO5)C(=N2)N6CC7CCC(C6)O7

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 104 mg/mL (200.15 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (57.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A highly potent, ATP-competitive, and specific mTOR kinase inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	mTOR (Cell-free assay) 0.19 nM
In vitro	WYE-125132 (WYE-132) remt recombinant mTOR-kinase potent en ATP-competitief met een IC50 van 0,19 nM en toont ook een hoge selectiviteit ten opzichte van diverse PI3K's en een panel van 230 proteïnekinasen. In vitro vertoont het significante anti-proliferatieve activiteit tegen een panel van tumorcellijnen met IC50's variërend van 2 nM (LNCap) tot 380 nM (HTC116). Bovendien veroorzaakt deze verbinding ook celcyclusprogressie, inductie van apoptose en remming van eiwitsynthese en celgrootte. Het resulteert in een significante reductie van de synthese van pre-tRNA^Leu met respectievelijk 72%, 80% en 53% in actief prolifererende cellen van MG63, MDA361 en HEK293 door mTORC1 te remmen. Bovendien blijkt WYE-125132 ook de defosforylering van Maf1 (negatieve regulator van Pol III-transcriptie) en de accumulatie ervan in de kern te induceren.
Kinase Assay	Kinase assays
Kinase Assay	mTOR-enzymassays via dissociatie-versterkte lanthanide fluorescerende immunoassay (DELFIA), ATP-matrixassays en mTOR-immuuncomplex kinase assays worden als volgt uitgevoerd voor WYE-125132 (WYE-132). De endogene TOR van LNCap-cellysaat wordt geïmmunoprecipiteerd door anti-FRAP/TOR (N-19). Cellysaat (1,0 mg) wordt gemengd met 4 μg antilichaam gekoppeld aan proteïne-G/A-agarose in 1 mL lysisbuffer. De immuuncomplexen worden sequentieel gewassen met lysisbuffer, lysisbuffer plus 500 mM KCl en kinasebufferwas. De immuuncomplexen worden gedurende 30 minuten bij 30 °C onderworpen aan een kinasereactie in een eindvolume van 50 μL met 10 mM Hepes (pH 7,4), 50 mM NaCl, 50 mM β-glycerofosfaat en 0,5 μM microcystine LR, 1 mM DTT, 10 mM MnCl₂, 100 μM ATP, 1 μg His6-S6K of 1 μg His6-4EBP1. Kinase reacties (immuuncomplex en gezuiverde enzymen) worden beëindigd door NuPAGE LDS monsterbuffer en gescheiden in een 4-12% NuPAGE Bis-Tris gel voor Western blotting met anti-P(T389)-p70S6K en anti-P(T46)-4EBP1, anti-FRAP/TOR (N-19), anti-FLAG M2 en anti-His6 (Kloon His-1). In de radioactieve assay worden 10 μCi [γ-³²P]ATP (3000 Ci/mmol) en 100 μM koude ATP gebruikt. ³²P-gelabelde producten worden gescheiden door SDS-PAGE en onderworpen aan autoradiogram naar Kodak X-ray films.
In vivo	WYE-125132 (WYE-132) (5 mg/kg p.o.) produceert significante antitumoractiviteit en veroorzaakt dosisafhankelijke tumorgerelateerde groeivertraging in het PI3K/mTOR- en HER2-hyperactieve MDA361-tumormodel. Bovendien toont het ook een potente antitumorale werkzaamheid in de PTEN-null glioom U87MG, niet-kleincellige longkanker H1975 en A549 modellen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068177/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20233713/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
Whether the vehicle “30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol” you recommended for it is a clear solution or not? What’s the suggested formula for i.p. injection?

Antwoord:
The formula on our website “30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol” is not a clear solution and can be used for p.o. administration. For i.p. solution, there are two methods to prepare it: 1）2% DMSO+30% PEG 300+ddH2O, 2.5mg/ml, stable for 1h at RT; 2）2% DMSO+30% PEG 300+ 2% Tween80 +ddH2O, 2.5mg/ml, stable for 2h at RT.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

WYE-125132 (WYE-132) mTOR remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 519.6