VER-155008

CatalogusnummerS7751 Batch:S775102

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C25H23Cl2N7O4
Moleculair gewicht 556.4 CAS-nr. 1134156-31-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (179.72 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 5.000mg/ml (8.99mM)
5% DMSO 95% Corn oil

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 2.500mg/ml (4.49mM)
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving VER155008 is een krachtige Hsp70-familie-inhibitor met een IC50 van 0,5 μM, 2,6 μM en 2,6 μM in celvrije assays voor respectievelijk HSP70, HSC70 en GRP78 (HSPA5, Bip), met een >100-voudige selectiviteit ten opzichte van HSP90. VER155008 remt Autophagy en veroorzaakt verlaagde niveaus van HSP90-cliëntproteïnen.
Doelen
HSP70
(Cell-free assay)		 HSC70
(Cell-free assay)		 GRP78
(Cell-free assay)
0.5 μM 2.6 μM 2.6 μM
In vitro VER-155008 remt de proliferatie van menselijke borst- en darmkankercellijnen BT474, MB-468, HCT116 en HT29 met GI50s in het bereik van 5,3-14,4 μM, en induceert Hsp90 cliëntproteïne degradatie in zowel HCT116 als BT474 cellen. In de 8505C en FRO cellen vermindert deze verbinding de cellevensvatbaarheid en verhoogt het percentage dode cellen op een tijd- en dosisafhankelijke manier. Het veroorzaakt een dosisafhankelijke remming van cytokinedependente AML celproliferatie. Deze chemische stof toont een effectieve remming van celproliferatie in A549 en H1975 cellen.
In vivo In HCT116 tumor-dragende muizen vertoont VER-155008 (25 of 40 mg/kg, i.v.) een snel metabolisme en klaring, samen met tumorniveaus onder het voorspelde farmacologisch actieve niveau.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1] [5]
  • Hsc70, Hsp70 en Grp78 fluorescentiepolarisatie (FP) assay

    De FP-assay voor Hsp70 wordt uitgevoerd in waterige buffer bestaande uit 100 mM Tris pH 7,4, 150 mM KCl en 5 mM CaCl2, in een eindvolume van 100 µl, met behulp van 96-wells zwarte polystyreen high-bind platen met een Fusion plaatlezer. N6-(6-amino)hexyl-ATP-5-FAM en de in-house eiwitbereiding van GST-HSP70 3-382 hebben eindconcentraties in de assay van respectievelijk 20 nM en 400 nM. Verbindingen worden getest als 10-punts IC50's, met een uiteindelijke DMSO-concentratie van 5%. Assay-mengsels worden 3 uur geïncubeerd voordat ze worden afgelezen op de Fusion (ex 485 nm; em 535 nm). De gegevens worden aangepast met behulp van een 4-parameter logistisch datamodel door XLFit 4. De FP-assay voor Hsc70 en Grp78 wordt uitgevoerd zoals beschreven voor Hsp70 met behulp van dezelfde N6-(6-amino)hexyl-ATP-5-FAM als de FP-sonde met de volgende modificaties. Voor Hsc70 zijn de eiwit- en sondeconcentraties respectievelijk 0,3 μM en 20 nM met een incubatie van 30 min bij 22℃, terwijl voor Grp78 de eiwit- en sondeconcentraties respectievelijk 2 μM en 10 nM zijn met een incubatie van 2 uur bij 22℃. De KD voor de FAM-ATP-sonde was 0,24 μM voor Hsc70 en 2 μM voor Grp78.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    BT474, MB-468, HCT116, and HT29 cells

  • Concentraties

    50 μM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    All cell lines are grown in DMEM/10% FCS with GlutaMAX-I in a humidified atmosphere of 5% CO2 in air. Cell proliferation is determined using the sulforhodamine B (SRB) assay.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    HCT116 tumor bearing

  • Doseringen

    40 mg/kg

  • Toediening

    i.v.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20012863/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25450359/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23586877/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24676905/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19256508/

Klantproductvalidatie

<p>(D) Microglial cultures treated with 300 μM H2O2 alone or 100 μM SNAP plus 300 μM H2O2 for 24 h in the absence or presence of a chemical inhibitor (20 μM VER-155008 or 20 μM SnPP) were subjected to the determination of cell viability (MTT reduction assay). ∗p < 0.05 vs. H2O2 (300 μM) alone. +p < 0.05 vs. SNAP (100 μM) plus H2O2 (300 μM).</p>

, , Neuroscience, 2014, 281C:164-177.

RD cells were pre-treated with Ver-155008 for 2 hours at indicated concentration following an infection of EV-A71 at MOI of 10 for 9 hours. Proteins levels of VP0/2 by western blot.

Gegevens van [ , , Antiviral Res, 2018, 150:39-46 ]

C, HSP70 protein levels after 1000 ng/mL LPS treatment combined with or without HSP70 inhibitor VER155008 for 48 h using western blot analysis, respectively. D, HSP70 protein levels after heat stress treatment combined with or without HSP70 inhibitor VER155008 for 3 h using western blot analysis.

Gegevens van [ , , Cell Signal, 2017, 30:130-141 ]

Sellecks VER-155008 Is geciteerd door 53 Publicaties

A chaperone-proteasome-based fragmentation machinery is essential for aggrephagy [ Nat Cell Biol, 2025, 27(9):1448-1464] PubMed: 40866512
Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
Shiga Toxin Type 2 Aggravates G1/S Phase Cell Cycle Arrest, Mediating Caspase-Independent Cell Death under Hyperosmotic Conditions in the Kidney [ J Microbiol Biotechnol, 2025, 35:e2508015] PubMed: 40915655
USP8 and Hsp70 regulate endoreplication by synergistically promoting Fzr deubiquitination and stabilization [ Sci Adv, 2025, 11(12):eadq9111] PubMed: 40106570
Caspase-2 is a condensate-mediated deubiquitinase in protein quality control [ Nat Cell Biol, 2024, 26(11):1943-1957] PubMed: 39482354
Impairment of lipid homeostasis causes lysosomal accumulation of endogenous protein aggregates through ESCRT disruption [ Elife, 2024, 12RP86194] PubMed: 39713930
Small molecule inhibitor targeting the Hsp70-Bim protein-protein interaction in estrogen receptor-positive breast cancer overcomes tamoxifen resistance [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):33] PubMed: 38409088
Synergistic anticancer activity of HSP70 and HSF1 inhibitors in colorectal cancer cells: A new strategy for combination therapy [ Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2024, 1871(3):167630] PubMed: 39675530
Hsp70 Negatively Regulates Autophagy via Governing AMPK Activation, and Dual Hsp70-Autophagy Inhibition Induces Synergetic Cell Death in NSCLC Cells [ Int J Mol Sci, 2024, 25(16)9090] PubMed: 39201776
HSP70 positively regulates translation by interacting with the IRES and stabilizes the viral structural proteins VP1 and VP3 to facilitate duck hepatitis A virus type 1 replication [ Vet Res, 2024, 55(1):63] PubMed: 38760810

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.