Name: Repotrectinib (TPX-0005)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8583
Rating: 5 (12 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overig ALK Inhibitoren	TAE684 (NVP-TAE684) GSK1838705A AZD3463 Ensartinib dihydrochloride AP26113-analog (ALK-IN-1) ASP3026 NVL-655 (Neladalkib) Envonalkib Belizatinib (TSR-011) HG-14-10-04

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	355.37	Formule	C₁₈H₁₈FN₅O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1802220-02-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1CNC(=O)C2=C3N=C(C=CN3N=C2)NC(C4=C(O1)C=CC(=C4)F)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 37.5 mg/mL (105.52 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.880mg/ml (5.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 37.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	ROS1 Trk receptor WT ALK (Cell-free assay) 1.01 nM ALK(L1196M) (Cell-free assay) 1.08 nM ALK(G1202R) (Cell-free assay) 1.26 nM Src (Cell-free assay) 5.3 nM
In vitro	Repotrectinib (TPX-0005) is een oraal beschikbare en potente ATP-competitieve remmer tegen ALK, ROS1, TRKA, TRKB en TRKC recombinante kinasen en hun corresponderende klinisch resistente mutanten. Het toont potente antiproliferatieve activiteit in het sub-nanomolaire tot lage nanomolaire bereik in een aantal menselijke kankercellijnen en gemanipuleerde stabiele cellijnen die de gerichte oncogenen of hun oplosmiddelfrontmutanten tot expressie brengen, vergezeld van remming van doelfosforylering en gelijktijdige inactivatie van stroomafwaartse effectoren zoals ERK, AKT en STAT3. Deze verbinding remt de migratie van H2228-cellen in een wondgenezingsassay met vergelijkbare activiteit als saracatinib. Het is in staat om niet alleen het wildtype en een breed spectrum van mutante ALK's te remmen, maar ook primaire resistentie te overwinnen en metastatische kenmerken te onderdrukken door SRC te remmen.
In vivo	In patiënt-afgeleide xenograft-tumormodellen resulteert de behandeling met TPX-0005 in een significante regressie van tumoren die de oncogene ALK-, ROS1- en TRKC-fusies bevatten. Bovendien vertoont TPX-0005 in een reeks muis-xenograft-tumormodellen een duidelijke antitumoractiviteit, niet alleen in tumoren die de wildtype oncogene doelwitten bevatten, maar ook in tumoren die de oncogenen met de oplosmiddelfrontmutaties bevatten via remming van de doelfosforylering.
Referenties	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/2132 [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/3168

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	pEGFR / pERK / pAKT / pSTAT3 / pPaxillin / Pyap1 / cleaved caspase-3		29433983
Immunofluorescence	pSTAT3(Y705) / STAT3		29433983

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03093116	Recruiting	Locally Advanced Solid Tumors\|Metastatic Solid Tumors	Turning Point Therapeutics Inc.\|Zai Lab (Shanghai) Co. Ltd.	March 7 2017	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Repotrectinib (TPX-0005) ALK remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 355.37