Home Protein Tyrosine Kinase ALK Remmer GSK1838705A

alleen voor onderzoeksdoeleinden

GSK1838705A ALK Remmer

Cat.nr.: S2703

GSK1838705A is een potente IGF-1R-remmer met een IC50 van 2,0 nM, matig potent voor IR en ALK met een IC50 van respectievelijk 1,6 nM en 0,5 nM, en weinig activiteit ten opzichte van andere Protein Tyrosine Kinase.
GSK1838705A ALK Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 532.57

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 98.95%
98.95

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 532.57 Formule

C27H29FN8O3

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1116235-97-2 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CNC(=O)C1=C(C=CC=C1F)NC2=NC(=NC3=C2C=CN3)NC4=C(C=C5CCN(C5=C4)C(=O)CN(C)C)OC

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 107 mg/mL (200.91 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Kenmerken
A small-molecule kinase inhibitor of IGF-1R and the insulin receptor.
Targets/IC50/Ki
ALK
(Cell-free assay)
0.5 nM
Insulin Receptor
(Cell-free assay)
1.6 nM
IGF-1R
(Cell-free assay)
2 nM
In vitro
GSK1838705A potently and ATP-competitively inhibits IGF-1R and IR with appKi values of 0.7 nM and 1.1 nM, respectively.In cells, this compound potently inhibits ligand-induced phosphorylation of IGF-1R and IR with IC50 of 85 nM and 79 nM, respectively. It shows the significant anti-proliferative effect in a panel of cell lines derived from solid and hematologic tumors such as L-82, SUP-M2, SK-ES and MCF-7 cells with EC50 of 24 nM, 28 nM, 141 nM and 203 nM, respectively. This chemical shows an accumulation of MCF-7 and NCl-H929 cells predominantly in G1 (2N) phase of the cell cycle. It also inhibits ALK with Ki of 0.35 nM and supresses the proliferation of nucleophosmin (NPM)-ALK fusion cells with EC50 of 24-88 nM. This compound potently inhibits NPM-ALK phosphorylation in Karpas-299 and SR-786 cells, while has modest effect on STAT3 phosphorylation.
Kinase Assay
Kinase-assays
Baculovirus-geëxpresseerde glutathion-S-transferase-getagde eiwitten die het intracellulaire domein van IGF-1R (aminozuren 957-1367) en IR (aminozuren 979-1382) coderen, worden gebruikt voor de bepaling van IC50s door middel van een homogene, tijdsopgeloste fluorescentie-assay. Een filterbindingstest wordt gebruikt voor appKi-bepalingen met behulp van geactiveerde IGF-1R- en IR-kinasen. Een uitgebreide kinase-selectiviteitsprofilering van deze verbinding wordt uitgevoerd door deze te screenen in het KinaseProfiler-panel.
In vivo
In NIH-3T3/LISN tumor-bearing mice, oral treatment of GSK1838705A (60 mg/kg) cause tumor growth inhibition by 77%, without significant weight loss. In COLO 205 tumor-bearing mice, inhibition of tumor growth by this compound (30 mg/kg) is 80%. Besides, the antitumor efficacy of this chemical is also observed in mice bearing HT29 xenograft or BxPC3 xenograft. In mice, this compound (60 mg/kg) leads to a transient 2-fold increase in blood glucose levels by inhibiting IR signaling. It (60 mg/kg) inhibits the growth of established Karpas-299 xenografts with 93% tumor growth inhibition, with no effect on weights of the rats.
Referenties