Name: GSK1838705A
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2703
Rating: 5 (18 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 98.95%

98.95

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overige ALK Inhibitoren	TAE684 (NVP-TAE684) Repotrectinib (TPX-0005) AZD3463 Ensartinib dihydrochloride AP26113-analog (ALK-IN-1) ASP3026 NVL-655 (Neladalkib) Envonalkib Belizatinib (TSR-011) HG-14-10-04

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	532.57	Formule	C₂₇H₂₉FN₈O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1116235-97-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CNC(=O)C1=C(C=CC=C1F)NC2=NC(=NC3=C2C=CN3)NC4=C(C=C5CCN(C5=C4)C(=O)CN(C)C)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 107 mg/mL (200.91 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol 1 citrate vehicle Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (18.78mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol+citrate vehicle clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A small-molecule kinase inhibitor of IGF-1R and the insulin receptor.
Targets/IC₅₀/Ki	ALK (Cell-free assay) 0.5 nM Insulin Receptor (Cell-free assay) 1.6 nM IGF-1R (Cell-free assay) 2 nM
In vitro	GSK1838705A remt potent en ATP-competitief IGF-1R en IR met ^appK_i waarden van respectievelijk 0,7 nM en 1,1 nM. In cellen remt deze verbinding potent ligand-geïnduceerde fosforylering van IGF-1R en IR met IC50 van respectievelijk 85 nM en 79 nM. Het vertoont een significant anti-proliferatief effect in een panel van cellijnen afgeleid van solide en hematologische tumoren, zoals L-82, SUP-M2, SK-ES en MCF-7 cellen met EC50 van respectievelijk 24 nM, 28 nM, 141 nM en 203 nM. Dit chemische middel toont een accumulatie van MCF-7 en NCl-H929 cellen voornamelijk in de G1 (2N) fase van de celcyclus. Het remt ook ALK met K_i van 0,35 nM en onderdrukt de proliferatie van nucleofosmine (NPM)-ALK fusiecellen met EC50 van 24-88 nM. Deze verbinding remt potent NPM-ALK fosforylering in Karpas-299 en SR-786 cellen, terwijl het een bescheiden effect heeft op STAT3 fosforylering.
Kinase Assay	Kinase Assays
Kinase Assay	Baculovirus-tot expressie gebrachte glutathion S-transferase-getagde proteïnen die het intracellulaire domein van IGF-1R (aminozuren 957-1367) en IR (aminozuren 979-1382) coderen, worden gebruikt voor de bepaling van IC50's door middel van een homogene tijd-geresolveerde fluorescentie-assay. Een filterbindingstest wordt gebruikt voor appKi-bepalingen met geactiveerde IGF-1R en IR kinases. Uitgebreide kinase-selectiviteitsprofilering van deze verbinding wordt uitgevoerd door deze te screenen in het KinaseProfiler-panel.
In vivo	Bij NIH-3T3/LISN tumor-dragende muizen veroorzaakt orale behandeling met GSK1838705A (60 mg/kg) een tumorremming van 77%, zonder significant gewichtsverlies. Bij COLO 205 tumor-dragende muizen bedraagt de remming van de tumorgroei door deze verbinding (30 mg/kg) 80%. Bovendien wordt de antitumorale werkzaamheid van deze chemische stof ook waargenomen bij muizen met HT29-xenograft of BxPC3-xenograft. Bij muizen leidt deze verbinding (60 mg/kg) tot een voorbijgaande 2-voudige toename van de bloedglucosespiegels door IR-signalering te remmen. Het (60 mg/kg) remt de groei van gevestigde Karpas-299 xenografts met 93% tumorremming, zonder effect op het gewicht van de ratten.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19825801/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK1838705A ALK remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 532.57