alleen voor onderzoeksdoeleinden

TAS0728 HER2 remmer

Name: TAS0728
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8833
Rating: 5 (1 reviews)

Cat.nr.S8833

TAS0728 (TPC 107) is een potente, selectieve, oraal actieve, irreversibele en covalent-bindende remmer van HER2 (humane epidermale groeifactorreceptor 2) met een IC50 van 13 nM. Deze verbinding remt BMX, HER4, BLK, EGFR, JAK3, SLK, LOK en humaan HER2 met een IC50 van respectievelijk 4,9 nM, 8,5 nM, 31 nM, 65 nM, 33 nM, 25 nM, 86 nM en 36 nM. Het vertoont antitumoractiviteit.

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 504.58

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.31%

99.31

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Overig HER2 Inhibitoren	CP-724714 Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 Zongertinib

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	504.58	Formule	C₂₆H₃₂N₈O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	2088323-16-2	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	TPC 107			Smiles	CC1=C(C=CC(=C1C)NC(=O)C2=NN(C3=NC=NC(=C23)N)C4CCCN(C4)C(=O)C=C)CC(=O)N(C)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (198.18 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.830mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	HER2 (Cell-free assay) 13 nM
In vitro	TAS0728 bindt covalent aan HER2 bij C805 en remt selectief de kinaseactiviteit ervan. Zodra deze verbinding bindt aan HER2 kinase, wordt de remmende activiteit niet beïnvloed door een hoge ATP-concentratie. Het bezit een hoge specificiteit voor HER2 boven wild-type EGFR. Het remt krachtig de fosforylering van gemuteerd HER2 en wild-type HER2. Het vertoont een robuuste en aanhoudende remming van de fosforylering van HER2, HER3 en stroomafwaartse effectoren, waardoor apoptose van HER2-geamplificeerde borstkankercellen wordt geïnduceerd.
Kinase Assay	HER2 kinase assay
Kinase Assay	De remmende activiteit van HER2 kinase wordt gemeten met behulp van kinaseprofilering, uitgevoerd door Carna Biosciences. De 50% remmende concentratie (IC50-waarde) van TAS0728 wordt bepaald op basis van de in vitro peptide substraatfosforylatieactiviteit van HER2. Er worden drie onafhankelijke experimenten uitgevoerd. De remmende activiteit van deze verbinding voor 386 of 374 kinasen wordt getest met behulp van de Kinase Panel Assay bij Reaction Biology Corporation. De assays worden uitgevoerd in duplicaatmodus bij concentraties van 0,1, 1 en 10 μmol/L van deze chemische stof. Reacties worden uitgevoerd in aanwezigheid van 10 μmol/L ATP.
In vivo	TAS0728 vertoont een robuuste en aanhoudende remming van de fosforylering van HER2, HER3 en stroomafwaartse effectoren, waardoor apoptose wordt geïnduceerd in tumorweefsels van een xenograftmodel. Deze verbinding induceert tumorregressie in muis-xenograftmodellen die HER2-signaalafhankelijke tumoren dragen en vertoont een overlevingsvoordeel zonder enige duidelijke toxiciteit in een muismodel voor peritoneale disseminatie dat HER2-gestuurde kankercellen draagt.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787176/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03410927	Terminated	Advanced Solid Tumors With HER2 Abnormalities\|Advanced Solid Tumors With HER3 Abnormalities	Taiho Oncology Inc.	April 6 2018	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):