TAS0728

CatalogusnummerS8833 Batch:S883301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C26H32N8O3
Moleculair gewicht 504.58 CAS-nr. 2088323-16-2
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (198.18 mM)
Ethanol 5 mg/mL (9.9 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving TAS0728 (TPC 107) is een potente, selectieve, oraal actieve, irreversibele en covalent-bindende remmer van HER2 (humane epidermale groeifactorreceptor 2) met een IC50 van 13 nM. Deze verbinding remt BMX, HER4, BLK, EGFR, JAK3, SLK, LOK en humaan HER2 met een IC50 van respectievelijk 4,9 nM, 8,5 nM, 31 nM, 65 nM, 33 nM, 25 nM, 86 nM en 36 nM. Het vertoont antitumoractiviteit.
Doelen
HER2
(Cell-free assay)
13 nM
In vitro

TAS0728 bindt covalent aan HER2 bij C805 en remt selectief de kinaseactiviteit ervan. Zodra deze verbinding bindt aan HER2 kinase, wordt de remmende activiteit niet beïnvloed door een hoge ATP-concentratie. Het bezit een hoge specificiteit voor HER2 boven wild-type EGFR. Het remt krachtig de fosforylering van gemuteerd HER2 en wild-type HER2. Het vertoont een robuuste en aanhoudende remming van de fosforylering van HER2, HER3 en stroomafwaartse effectoren, waardoor apoptose van HER2-geamplificeerde borstkankercellen wordt geïnduceerd.
In vivo

TAS0728 vertoont een robuuste en aanhoudende remming van de fosforylering van HER2, HER3 en stroomafwaartse effectoren, waardoor apoptose wordt geïnduceerd in tumorweefsels van een xenograftmodel. Deze verbinding induceert tumorregressie in muis-xenograftmodellen die HER2-signaalafhankelijke tumoren dragen en vertoont een overlevingsvoordeel zonder enige duidelijke toxiciteit in een muismodel voor peritoneale disseminatie dat HER2-gestuurde kankercellen draagt.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • HER2 kinase assay

    De remmende activiteit van HER2 kinase wordt gemeten met behulp van kinaseprofilering, uitgevoerd door Carna Biosciences. De 50% remmende concentratie (IC50-waarde) van TAS0728 wordt bepaald op basis van de in vitro peptide substraatfosforylatieactiviteit van HER2. Er worden drie onafhankelijke experimenten uitgevoerd. De remmende activiteit van deze verbinding voor 386 of 374 kinasen wordt getest met behulp van de Kinase Panel Assay bij Reaction Biology Corporation. De assays worden uitgevoerd in duplicaatmodus bij concentraties van 0,1, 1 en 10 μmol/L van deze chemische stof. Reacties worden uitgevoerd in aanwezigheid van 10 μmol/L ATP.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    SK-BR-3 cells, A-431, AU565, BT-474, Calu-3, NCI-N87 cells, etc.

  • Concentraties

    40 nM, 10-1000 nM

  • Incubatietijd

    3 h, 48 h, 72 h

  • Methode

    Cells are seeded in 6-well plates and cultured overnight. Compounds are added to the culture medium at concentrations as indicated for 3 hours followed by harvesting for Western blot analysis. For studies using MCF10A cell line, cells are seeded in 12-well plates and incubated overnight. This compound is added to the culture medium and incubated for 3 hours. The cells are harvested to perform Western blot analysis. In the pharmacodynamics time-course study, SK-BR-3 cells are seeded in 100-mm dishes and cultured overnight. This compound is added and incubated for 3 or 48 hours. The cells are harvested to perform Western blot analysis.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    6-week-old male nude mice (BALB/cAJcl-nu/nu)

  • Doseringen

    7.5 mg/kg, 15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30787176/

Sellecks TAS0728 Is geciteerd door 1 Publicatie

HER4 and EGFR activate cell signaling in NRG1 fusion-driven cancers: implications for HER2/HER3-specific vs. pan-HER targeting strategies [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00802-X] PubMed: 37678511

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.