Name: CP-724714
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1167
Rating: 5 (110 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.91%

99.91

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR FGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 c-Kit
Overig HER2 Inhibitoren	Sevabertinib (BAY 2927088) Sapitinib (AZD8931) Mubritinib (TAK 165) AC480 (BMS-599626) Tyrphostin AG 879 HER2-Inhibitor-1 TAS0728 Zongertinib (BI 1810631) IAM1363

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	469.53	Formule	C₂₇H₂₇N₅O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	537705-08-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCOC(=O)NCC=CC1=CC2=C(C=C1)N=CN=C2NC3=CC(=C(C=C3)OC4=CN=C(C=C4)C)C

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 94 mg/mL (200.2 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (21.30mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	HER2/ErbB2 (Cell-free assay) 10 nM
In vitro	CP-724,714 is marked selectively against EGFR with IC50 of 6.4 μM. CP-724,714 is >1,000-fold less potent for IR, IGF-1R, PDGFRβ, VGFR2, abl. Src, c-Met c-jun NH2-terminal kinase (JNK)-2, JNK-3, ZAP-70, cyclin-dependent kinase (CDK)-2, and CDK-5. CP-724,714 potently reduces the EGF-induced autophosphorylation of the chimera containing the erbB2 kinase domain with IC50 of 32 nM, but is markedly less potent against EGFR in transfected NIH3T3 cells. CP-724,714 sensitively inhibits the proliferation of erbB2-amplified cells including BT-474 and SKBR3, with IC50 of 0.25 and 0.95 μM. CP-724,714 induces the accumulation of cells in G1 phase and a marked reduction in S-phase in BT-474 cells at 1 μM. CP-724,714 likely exerts its hepatotoxicity via both hepatocellular injury and hepatobiliary cholestatic mechanisms. CP-724,714 displays inhibition of cholyl-lysyl and taurocholate (TC) efflux into canaliculi in cryopreserved and fresh cultured human hepatocytes, respectively. CP-724,714 inhibits TC transport in membrane vesicles expressing human bile salt export pump with IC50 of 16 μM and inhibits the major efflux transporter in bile canaliculi, MDR1, with IC50 of ~28 μM.
Kinase Assay	Kinase assays
Kinase Assay	Recombinante erbB2 (aminozuurresiduen 675-1255) en EGFR (aminozuurresiduen 668-1211) intracellulaire domeinen worden tot expressie gebracht in met baculovirus geïnfecteerde Sf9-cellen als S-transferase fusie-eiwitten. De eiwitten worden gezuiverd door affiniteitschromatografie op Sepharose-kralen voor gebruik in de assay. Nunc MaxiSorp 96-well platen worden gecoat door overnachting bij 37 °C te incuberen met 100 μL/well van 0,25 mg/mL poly(Glu:Tyr, 4:1), PGT in PBS. Overtollig PGT wordt verwijderd door aspiratie en de plaat wordt 3 keer gewassen met wasbuffer (0,1% Tween 20 in PBS). De kinasereactie wordt uitgevoerd in 50 μL van 50 mm HEPES (pH 7,4) dat 125 mm natriumchloride, 0,1 mm natriumorthovanadaat, 1 mm ATP en ~15 ng recombinant eiwit bevat. Remmers in DMSO worden toegevoegd; de uiteindelijke DMSO-concentratie is 2,5%. Fosforylering wordt geïnitieerd door toevoeging van ATP en gedurende 6 min bij kamertemperatuur, met constant schudden, voortgezet. De kinasereactie wordt beëindigd door aspiratie van het reactiemengsel en vier keer wassen met wasbuffer. Gefosforyleerd PGT wordt gemeten na een incubatie van 25 min met 50 μL/well HRP-geconjugeerde PY54-antifosfotyrosine-antilichaam, verdund tot 0,2 μg/mL in blokkeringsbuffer (3% BSA, 0,05% Tween 20 in PBS). Antilichaam wordt verwijderd door aspiratie en de plaat wordt vier keer gewassen met wasbuffer. Het colorimetrische signaal wordt ontwikkeld door toevoeging van 50 μL/well tetramethylbenzidine Microwell Peroxidase Substrate en gestopt door de toevoeging van 50 μL/well 0,09 M zwavelzuur. Het gevormde fosfotyrosineproduct wordt geschat door meting van de absorptie bij 450 nm. Het signaal voor controles is typisch A0,6–1,2, met in wezen geen achtergrond in wells zonder ATP, kinase-eiwit of PGT, en is proportioneel aan de incubatietijd gedurende 6 min.
In vivo	CP-724,714 (25 mg/kg) is rapidly absorbed after p.o. administration and causes reduction of tumor erbB2 receptor phosphorylation after dosing in FRE-erbB2 or BT-474 xenografts. CP-724,714 induces apoptosis in FRE-erbB2 xenograft–bearing (s.c.) mice and shows 50% tumor growth inhibition at 50 mg/kg, without weight loss or mortality. CP-724,714 also has great antitumor activity in MDA-MB-453, MDA-MB-231, LoVo (colon), and Colo-205 (colon) xenografts. Furthermore, CP-724,714 (30 or 100 mg/kg) reduces the extracellular signal–regulated kinase and Akt phosphorylation in BT-474 xenografts.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17942920/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19223659/