SH-4-54 STAT remmer

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.96%

99.96

Gerelateerde doelwitten	EGFR JAK Pim
Overig STAT Inhibitoren	Napabucasin (BBI608) Stattic NSC 74859 (S3I-201) Cryptotanshinone (Tanshinone C) C188-9 (TTI-101) BP-1-102 AS1517499 Nifuroxazide HO-3867 Homoharringtonine (HHT)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
127EF	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 127EF cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.066μM.	24900612
30M	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 30M cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.1μM.	24900612
84EF	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 84EF cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.102μM.	24900612
67EF	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 67EF cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.106μM.	24900612
73EF	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 73EF cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.162μM.	24900612
25EF	Cytotoxicity assay		3 days	Cytotoxicity against human 25EF cells assessed as cell viability after 3 days by Alamar Blue assay, IC50=0.234μM.	24900612
30M	Cytotoxicity assay		8 days	Cytotoxicity against human 30M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=0.43μM.	24900612
73M	Cytotoxicity assay		8 days	Cytotoxicity against human 73M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=1.03μM.	24900612
147EF	Apoptosis assay	0.1 to 1 uM	3 hrs	Induction of apoptosis in human 147EF cells assessed as PARP cleavage at 0.1 to 1 uM after 3 hrs by Western blotting analysis	24900612
147EF	Function assay	0.1 to 1 uM	3 hrs	Inhibition of AKT phosphorylation in human 147EF cells at 0.1 to 1 uM after 3 hrs by Western blotting analysis	24900612
147EF	Function assay	0.1 to 1 uM	3 hrs	Inhibition of STAT3 phosphorylation at Y705 in human 147EF cells at 0.1 to 1 uM after 3 hrs by Western blotting analysis	24900612
73M	Function assay	1 uM		Inhibition of STAT3 phosphorylation at Y705 in human 73M cells at 1 uM	24900612
147EF	Function assay		2 to 72 hrs	Inhibition of STAT3 in human 147EF cells assessed as reduction of phosphorylated Bcl-xL level after 2 to 72 hrs by Western blotting analysis	24900612
147EF	Function assay		2 to 72 hrs	Inhibition of STAT3 in human 147EF cells assessed as reduction of phosphorylated cyclin D1 level after 2 to 72 hrs by Western blotting analysis	24900612
BT73	Function assay	10 mg/kg	3 days	In vivo inhibition of STAT3 phosphorylation in tumor of NOD-SCID mouse xenografted with human BT73 cells at 10 mg/kg, ip administered as 4 days on/3 days off schedule measured 2 hrs post last dose	24900612
BT73	Antitumor assay	10 mg/kg	3 days	Antitumor activity against human BT73 cells xenografted in NOD-SCID mouse assessed as decrease in tumor size at 10 mg/kg, ip administered as 4 days on/3 days off schedule measured 2 hrs post last dose by hematoxylin/eosin staining	24900612
BT73	Antitumor assay	10 mg/kg	3 days	Antitumor activity against human BT73 cells xenografted in NOD-SCID mouse assessed as induction of apoptosis in tumor at 10 mg/kg, ip administered as 4 days on/3 days off schedule measured 2 hrs post last dose by TUNEL assay	24900612
BT73	Antitumor assay	10 mg/kg	3 days	Antitumor activity against human BT73 cells xenografted in NOD-SCID mouse assessed as tumor growth inhibition by measuring downregulation of Ki67 protein expression at 10 mg/kg, ip administered as 4 days on/3 days off schedule measured 2 hrs post last dos	24900612
Vero	Function assay			Vero cells viability counterscreen for qRT-PCR qHTS assay of selected Zika virus inhibitors	33229545
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	610.59	Formule	C₂₉H₂₇F₅N₂O₅S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1456632-40-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CN(CC(=O)N(CC1=CC=C(C=C1)C2CCCCC2)C3=CC=C(C=C3)C(=O)O)S(=O)(=O)C4=C(C(=C(C(=C4F)F)F)F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (163.77 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	STAT3 (Cell-free assay) 300 nM(Kd) STAT5 (Cell-free assay) 464 nM(Kd)
In vitro	SH-4-54 vertoont ongekende cytotoxiciteit in menselijke glioblastoom hersenkanker stamcellen (BTSC's), terwijl het geen toxiciteit heeft in menselijke foetale astrocyten. Bovendien onderdrukt deze verbinding effectief STAT3-fosforylering en zijn stroomafwaartse transcriptiedoelen.
Kinase Assay	Oppervlakteplasmonresonantie (SPR) studies
Kinase Assay	De bindingsexperimenten worden uitgevoerd op een ProteOn XPR36 biosensor bij 25°C met behulp van de HTE-sensorchip. De stroomcellen van de sensorchip worden gedurende 120 s geladen met een nikkeloplossing van 30 μL/min om het Tris-NTA-oppervlak te verzadigen met Ni(II)-ionen. Gezuiverd His-getagd STAT3 en STAT5 in PBST-buffer (PBS met 0,005% (v/v) Tween-20 en 0,001% DMSO pH 7,4) worden in respectievelijk het eerste en tweede kanaal van de chip in verticale richting geïnjecteerd met een stroomsnelheid van 25 μg/μL gedurende 300 s, wat gemiddeld ~8000 resonantie-eenheden (RU) opleverde. Na een wassing met PBST-buffer wordt de binding van remmers aan de geïmmobiliseerde eiwitten gemonitord door een reeks concentraties samen met een blanco te injecteren met een stroomsnelheid van 100 μL/min gedurende 200 s voor elk van deze kleine moleculen. Wanneer de injectie van de kleine molecuulremmer is voltooid, mag loopbuffer over de geïmmobiliseerde substraten stromen zodat de niet-specifiek gebonden remmers gedurende 600 s kunnen dissociëren. Na dissociatie van de remmers wordt het chipoppervlak geregenereerd met een injectie van 1 M NaCl met een stroomsnelheid van 100 μL/ml gedurende 18 s. Interspot-kanaalreferentie wordt gebruikt voor niet-specifieke bindingscorrecties en het blanco kanaal dat bij elke analyteninjectie wordt gebruikt, dient als dubbele referentie om mogelijke basislijndrift te corrigeren. Gegevens worden geanalyseerd met ProteOn Manager Software versie 3.1. Het Langmuir 1:1 bindingsmodel werd gebruikt om de KD-waarden te bepalen.
In vivo	Bij muizen orthotoop xenotransplantaties met BT73 vertoont SH-4-54 (10 mg/kg i.p.) BBB-permeabiliteit, onderdrukt het potent de groei van glioomtumoren en remt het pSTAT3.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900612/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	LMP1 / p-STAT3 / STAT3		28445949

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 610.59