SH-4-54

CatalogusnummerS7337 Batch:S733702

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C29H27F5N2O5S 
Moleculair gewicht 610.59 CAS-nr. 1456632-40-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (163.77 mM)
Ethanol 50 mg/mL (81.88 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SH-4-54 is een potente STAT-remmer met een KD van respectievelijk 300 nM en 464 nM voor STAT3 en STAT5.
Doelen
STAT3
(Cell-free assay)		 STAT5
(Cell-free assay)
300 nM(Kd) 464 nM(Kd)
In vitro SH-4-54 vertoont ongekende cytotoxiciteit in menselijke glioblastoom hersenkanker stamcellen (BTSC's), terwijl het geen toxiciteit heeft in menselijke foetale astrocyten. Bovendien onderdrukt deze verbinding effectief STAT3-fosforylering en zijn stroomafwaartse transcriptiedoelen.
In vivo Bij muizen orthotoop xenotransplantaties met BT73 vertoont SH-4-54 (10 mg/kg i.p.) BBB-permeabiliteit, onderdrukt het potent de groei van glioomtumoren en remt het pSTAT3.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Oppervlakteplasmonresonantie (SPR) studies

    De bindingsexperimenten worden uitgevoerd op een ProteOn XPR36 biosensor bij 25°C met behulp van de HTE-sensorchip. De stroomcellen van de sensorchip worden gedurende 120 s geladen met een nikkeloplossing van 30 μL/min om het Tris-NTA-oppervlak te verzadigen met Ni(II)-ionen. Gezuiverd His-getagd STAT3 en STAT5 in PBST-buffer (PBS met 0,005% (v/v) Tween-20 en 0,001% DMSO pH 7,4) worden in respectievelijk het eerste en tweede kanaal van de chip in verticale richting geïnjecteerd met een stroomsnelheid van 25 μg/μL gedurende 300 s, wat gemiddeld ~8000 resonantie-eenheden (RU) opleverde. Na een wassing met PBST-buffer wordt de binding van remmers aan de geïmmobiliseerde eiwitten gemonitord door een reeks concentraties samen met een blanco te injecteren met een stroomsnelheid van 100 μL/min gedurende 200 s voor elk van deze kleine moleculen. Wanneer de injectie van de kleine molecuulremmer is voltooid, mag loopbuffer over de geïmmobiliseerde substraten stromen zodat de niet-specifiek gebonden remmers gedurende 600 s kunnen dissociëren. Na dissociatie van de remmers wordt het chipoppervlak geregenereerd met een injectie van 1 M NaCl met een stroomsnelheid van 100 μL/ml gedurende 18 s. Interspot-kanaalreferentie wordt gebruikt voor niet-specifieke bindingscorrecties en het blanco kanaal dat bij elke analyteninjectie wordt gebruikt, dient als dubbele referentie om mogelijke basislijndrift te corrigeren. Gegevens worden geanalyseerd met ProteOn Manager Software versie 3.1. Het Langmuir 1:1 bindingsmodel werd gebruikt om de KD-waarden te bepalen.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    BTSC lines 25M, 67EF, 73EF, 84EF and 127EF

  • Concentraties

    ~25 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    BTSC spheres are dissociated to single cells with the enzyme Accumax, seeded at 1500 cells/ 96-well and treated with drug or vehicle (DMSO) one day after plating. Cytotoxicity studies are repeated independently using BTSC lines 25M, 67EF, 73EF, 84EF and 127EF. BTSC spheres are dissociated to single cells as above and plated in 96 well plates in triplicate at 3000 cells/ 96-well. In both sets of experiments drugs are used as serial dilutions within the range of 5 μM to 100 nM in the first set and 25 μM to 10 nM. Cell viability following drug treatment is assessed three days later using the alamarBlue assay according to the manufacturer’s instructions. All culture experiments are performed in triplicate with a minimum of three wells per condition.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    NOD-SCID bearing ed with BT73 glioma xenografts

  • Doseringen

    Suspended in 50% polyethylene glycol 300 in water

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900612/

Klantproductvalidatie

Expression of indicated proteins in PRL-stimulated INS-1 cells without (control, white bars) or with (black bars) STAT inhibitor (SH-4-54).

Gegevens van [ , , Diabetologia, 2015, 58: 2064–2073 ]

After cells exposed to 20 μM SH-4-54 for 24 hr, (a) Western blot analysis was conducted to determine protein expression of p-Stat5 at Tyr694, Stat5, Akt1, Akt2, and Akt, and (b) RT-PCR was performed to determine mRNA expression of Akt1/2. After cells transfected with si-Stat5/si-NC.

Gegevens van [ , , Sci Rep, 2016, 6:33358. ]

Pancreatic acini exposed for 1 h to 300 μM of oleic acid (OA) or linoleic acid (LA) were pre-treated for 45 min with the vehicle (DMSO), JSH-23 (30 μM) or SH-4-54 (10 μM). CCL2 mRNA expression was analyzed by qRT-PCR with 18S as internal standard. *p<0.05, **p<0.01 as compared with untreated acini, ♦♦p<0.01 as compared with OA- or LA-treated acini.

Gegevens van [ , , Biochim Biophys Acta, 2015, 1852(12):2671-7 ]

Influence of small molecule inhibitors on IFN-g production in MAIT cells. (A to F) Representative flow plots showing IFN-g production in MAIT cells stimulated with Mtb lysates/IL-15, in the presence of DMSO alone (A), JNK1/2/3 inhibitor SP600125 (B), NFkB inhibitor BAY11-7802 (C), p38 MAPK inhibitor SB203580 (D), PI3 Kinase p100a/d/b inhibitor LY294002 (E), or STAT3/STAT5 inhibitor SH-4-54 (F). (G) Comparison of inhibition effect on IFN-g production in MAIT cells in the presence of DMSO (solvent for small molecule inhibitors), or different small molecule inhibitors (nZ6). In the figure, error bars indicate SEM. Paired t-test was used for statistical analysis between groups.

Gegevens van [ , , J Infect, 2016, 72(3):338-52. ]

Sellecks SH-4-54 Is geciteerd door 66 Publicaties

Targeting synergetic endothelial inflammation by inhibiting NFKB and JAK-STAT pathways [ iScience, 2025, 28(9):113307] PubMed: 40894883
BTLA contributes to acute-on-chronic liver failure infection and mortality through CD4+ T-cell exhaustion [ Nat Commun, 2024, 15(1):1835] PubMed: 38418488
Blocking the MIR155HG/miR-155 axis reduces CTGF-induced inflammatory cytokine production and α-SMA expression via upregulating AZGP1 in hypertrophic scar fibroblasts [ Cell Signal, 2024, S0898-6568(24)00170-0] PubMed: 38729323
The Aconitate Decarboxylase 1/Itaconate Pathway Modulates Immune Dysregulation and Associates with Cardiovascular Disease Markers and Disease Activity in Systemic Lupus Erythematosus [ J Immunol, 2024, 213(4):419-434] PubMed: 38949522
JAK3/STAT5 signaling-triggered upregulation of PIK3CD contributes to gastric carcinoma development [ J Cell Commun Signal, 2024, 18(1):e12017] PubMed: 38545256
GM-CSF engages multiple signaling pathways to enhance pro-inflammatory cytokine responses in human monocytes during Legionella infection [ bioRxiv, 2024, 2024.12.05.627084] PubMed: 39713445
JAK-STAT Signaling in Inflammatory Breast Cancer Enables Chemotherapy-Resistant Cell States [ Cancer Res, 2023, 83(2):264-284] PubMed: 36409824
Homeostatic cytokines reciprocally modulate the emergence of prenatal effector PLZF+CD4+ T cells in humans [ JCI Insight, 2023, 8(22)e164672] PubMed: 37856221
CRISPR/Cas9-engineering of HMC-1.2 cells renders a human mast cell line with a single D816V-KIT mutation: An improved preclinical model for research on mastocytosis [ Front Immunol, 2023, 14:1078958] PubMed: 37025992
Single-cell transcriptome profiling of the immune space-time landscape reveals dendritic cell regulatory program in polymicrobial sepsis [ Theranostics, 2022, 12(10):4606-4628] PubMed: 35832091

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.