Ruxolitinib (INCB18424) JAK remmer | CAS 941678-49-5

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Producten die vaak samen worden gebruikt met Ruxolitinib (INCB18424)

It and Linifanib (ABT-869) combination have a synergistic effect on FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) inhibition in acute myeloid leukemia (AML) patients.

TP-3654

It and TP-3654 combination exhibit a significantly greater reduction of bone marrow (BM) fibrosis in MPLW515L mice.

SB431542

Explore avenues to prevent or treat age-related metabolic dysfunction using this compound.

Gerelateerde doelwitten	EGFR STAT Pim
Overig JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
SNU423	Function Assay	50 μM	24 h	DMSO	Inhibition of STAT1 and STAT3 phosphorylation significantly	23941832
SNU182	Function Assay	50 μM	24 h	DMSO	Inhibition of STAT1 and STAT3 phosphorylation significantly	23941832
HuH7	Function Assay	50 μM	24 h	DMSO	Inhibition of STAT1 and STAT3 phosphorylation significantly	23941832
SNU423	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	>81% reduction	23941832
SNU182	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	>64% reduction	23941832
HuH7	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	>82% reduction	23941832
RKO	Apoptosis Assay	25 μM	48 h	DMSO	Induces apoptosis by activating caspase 3	24050550
DLD-1	Apoptosis Assay	25 μM	48 h	DMSO	Induces apoptosis by activating caspase 3	24050550
DLD-1	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	IC50=15.51 μM	24050550
RKO	Growth Inhibition Assay	50 μM	48 h	DMSO	IC50=14.76 μM	24050550
RKO	Kinase Assay	25 μM	48 h	DMSO	does not inhibit JAK1 phosphorylation	24050550
DLD-1	Kinase Assay	25 μM	48 h	DMSO	Inhibition of JAK2 phosphorylation	24050550
RKO	Kinase Assay	25 μM	48 h	DMSO	Inhibition of JAK1 phosphorylation	24050550
DLD-1	Kinase Assay	25 μM	48 h	DMSO	Inhibition of JAK1 phosphorylation	24050550
BaF3	Kinase Assay	80 nM	6 h	DMSO	Reduces the phosphorylation of STAT5 in JAK2V617F-mutated BAF3-EPOR cell	24237791
Huh7	Function Assay	1 μM	16 h	DMSO	Impaires the capacity of IHCA-associated gp130 mutants to signal to STAT3	24501689
HepG2	Function Assay	1 μM	16 h	DMSO	Impaires the capacity of IHCA-associated gp130 mutants to signal to STAT3	24501689
Hep3B	Function Assay	1 μM	16 h	DMSO	Impaires the capacity of IHCA-associated gp130 mutants to active STAT3 with IC50 of ~50 μM	24501689
NCI-H2347	Apoptosis Assay	30 nM	48 h	DMSO	Induction of apoptosis	25213670
NCI-H1299	Apoptosis Assay	30 nM	48 h	DMSO	Induction of apoptosis	25213670
A549/DDP	Apoptosis Assay	30 nM	48 h	DMSO	Induction of apoptosis	25213670
NCI-H1299	Function Assay	30 nM	48 h	DMSO	Down-regulation of STAT3 phosphorylation	25213670
NCI-H2347	Function Assay	30 nM	48 h	DMSO	Decrease in Bcl2 expression	25213670
A549/DDP	Function Assay	30 nM	48 h	DMSO	Down-regulation of STAT3 phosphorylation	25213670
NCI-H2347	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.17 μM	25213670
NCI-H1299	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.28 μM	25213670
A549/DDP	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.22 μM	25213670
A549	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.04 μM	25213670
NCI-H358	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.1 μM	25213670
NCI-H460	Growth Inhibition Assay			DMSO	IC50=0.13 μM	25213670
CMK	Growth Inhibition Assay				Inhibition of CMK carrying the WT JAK cell proliferation with IC50 of 0.075 μM	25352124
CMK	Growth Inhibition Assay				Inhibition of CMK carrying the JAK3A63D mutation cell proliferation with IC50 of 0.163 μM	25352124
CMK	Growth Inhibition Assay				Inhibition of CMK carrying the JAK3A572V mutation cell proliferation	25352124
HT93A	Growth Inhibition Assay	320 nM	5 d	DMSO	Inhibition of GCS-F induced granulocytic differentiation	25805962
SET-2	Cytotoxic Assay	5 μM	48 h		Cytotoxic index=18.7%	25931349
HEL	Cytotoxic Assay	5 μM	48 h		Cytotoxic index=12.2%	25931349
Human monocyte	Kinase Assay				Inhibition of JAK2/1 in human monocytes expressing CD14 assessed as inhibition of IFNgamma-stimulated STAT1 phosphorylation with IC50 of 0.031μM	23540648
Human monocyte	Kinase Assay				Inhibition of JAK2 in human monocytes expressing CD14 assessed as inhibition of GM-CSF-stimulated STAT5a phosphorylation with IC50 of 0.026μM	23540648
Human T cell	Kinase Assay				Inhibition of JAK3/1 in human T cells expressing CD3 assessed as inhibition of IL2-stimulated STAT5a phosphorylation with IC50 of 0.023μM	23540648
TF1	Kinase Assay		20 min	DMSO	Inhibition of JAK1 in human TF1 cells assessed as inhibition of IL6-induced STAT3 phosphorylation with IC50 of 0.024μM	22698084
TF1	Kinase Assay		20 min	DMSO	Inhibition of JAK2 in human TF1 cells assessed as inhibition of EPO-induced STAT5 phosphorylation with IC50 of 0.012μM	22698084
Sf9 cells	JAK inhibition assay		1 h		Ki = 0.0001 μM	23668484
Sf9 cells	JAK inhibition assay		1 h		Ki = 0.0002 μM	23668484
Sf9 cells	JAK inhibition assay		1 h		Ki = 0.0005 μM	23668484
SET2 cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.00184 μM	23061660
Sf21 cells	JAK inhibition assay		1 h		IC50 = 0.0028 μM	22591402
Sf21 cells	JAK inhibition assay		60 min		IC50 = 0.003 μM	27137359
Sf9 cells	JAK inhibition assay		1 h		Ki = 0.0032 μM	23668484
Sf21 cells	JAK inhibition assay		1 h		IC50 = 0.0033 μM	22591402
TF1 cells	JAK inhibition assay		30 min		IC50 = 0.00685 μM	23061660
CD34+ cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.008 μM	26927423
TF1 cells	JAK inhibition assay		20 min		EC50 = 0.012 μM	22698084
Sf21 cells	TYK2 inhibition assay		1 h		IC50 = 0.019 μM	22591402
T cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.023 μM	23540648
T cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.023 μM	23540648
TF1 cells	JAK inhibition assay		20 min		EC50 = 0.024 μM	22698084
T cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.031 μM	23540648
T cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.031 μM	23540648
PBMC cells	JAK inhibition assay				IC50 = 0.04 μM	26927423
Sf21 cells	JAK inhibition assay		1 h		IC50 = 0.428 μM	22591402
PBMC cells	STAT5 inhibition assay				IC50 = 0.448 μM	26927423
CD34+ cells	JAK inhibition assay		45 min		IC50 = 0.677 μM	24417533
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	306.37	Formule	C₁₇H₁₈N₆	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years-20°C(in the dark) powder
CAS-nr.	941678-49-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	INCB018424			Smiles	C1CCC(C1)C(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 300 mg/mL (979.2 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 12 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.000mg/ml (9.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue Add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.000mg/ml (9.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/mL clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 2.8 nM JAK1 (Cell-free assay) 3.3 nM
In vitro	Ruxolitinib (INCB18424) remt krachtig en selectief JAK2V617F-gemedieerde signalering en proliferatie in Ba/F3-cellen en HEL-cellen. Deze verbinding verhoogt de apoptosis aanzienlijk op een dosisafhankelijke manier in Ba/F3-cellen. Het (64 nM) resulteert in een verdubbeling van cellen met gedepolariseerde mitochondria in Ba/F3-cellen. Deze chemische stof remt de proliferatie van erytroïde voorlopercellen van normale donoren en polycythemia vera-patiënten met een IC50 van respectievelijk 407 nM en 223 nM. Het toont een opmerkelijke potentie tegen de vorming van erytroïde kolonies met een IC50 van 67 nM.
Kinase Assay	Bindingsassay
Kinase Assay	Recombinant eiwitten worden tot expressie gebracht met behulp van Sf21-cellen en baculovirus-vectoren en gezuiverd met affiniteitschromatografie. JAK kinase-assays gebruiken een homogene, tijd-opgeloste fluorescentie-assay met het peptidesubstraat (-EQEDEPEGDYFEWLE). Elke enzymreactie wordt gedurende 1 uur uitgevoerd met Ruxolitinib (INCB18424) of controle, JAK-enzym, 500 nM peptide, adenosinetrifosfaat (ATP; 1mM) en 2% dimethylsulfoxide (DMSO). De 50% remmende concentratie (IC50) wordt berekend als de concentratie van deze verbinding die nodig is voor 50% remming van het fluorescente signaal.
In vivo	INCB018424 (180 mg/kg, oraal, tweemaal daags) resulteert in een overlevingspercentage van meer dan 90% op dag 22 in een JAK2V617F-gedreven muismodel. Deze verbinding (180 mg/kg, oraal, tweemaal daags) vermindert aanzienlijk splenomegalie en circulerende niveaus van inflammatoire cytokines, en elimineert bij voorkeur neoplastische cellen, wat resulteert in een significant verlengde overleving zonder myelosuppressieve of immunosuppressieve effecten in een JAK2V617F-gedreven muismodel. In de dubbelblinde studie naar myelofibrose wordt het primaire eindpunt bereikt bij 41,9% van de patiënten in de Ruxolitinib (INCB18424)-groep, vergeleken met 0,7% in de placebogroep. Dit resulteert in het behoud van de vermindering van het miltvolume en een verbetering van 50% of meer in de totale symptoomscore. In totaal had 28% van de patiënten in de groep die deze verbinding kreeg (15 mg tweemaal daags) minstens een 35% vermindering van het miltvolume in week 48 bij patiënten met myelofibrose, vergeleken met 0% in de groep die de best beschikbare therapie kreeg. De gemiddelde palpabele miltlengte was met 56% afgenomen, maar was met 4% toegenomen met de best beschikbare therapie in week 48. Patiënten in de ruxolitinib-groep hadden een verbetering in de algehele kwaliteit van leven en een vermindering van symptomen geassocieerd met myelofibrose.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130243/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375971/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375970/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	cleaved PARP / cleaved caspase3 p-JAK2 / p-AKT / p-MAPK / Bcl-xl / MCL-1 c-Myc / c-Jun / Cyclin B / Cyclin D / Bcl-2 / HIF-1α p-STAT3	29849942
Growth inhibition assay	Cell viability Cell apoptosis Cell proliferation	29849942
Immunofluorescence	α-tubulin	26356819

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06397313	Not yet recruiting	Myelofibrosis	Ryvu Therapeutics SA	September 2024	Phase 2
NCT06388564	Not yet recruiting	Chronic Graft-versus-host-disease	Incyte Corporation	July 8 2024	Phase 2
NCT06251102	Not yet recruiting	Polycythemia Vera	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto	July 2024	--
NCT06343792	Not yet recruiting	Steroid Refractory GVHD	ReAlta Life Sciences Inc.	May 2024	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
What is the difference between S2902 and S1378 which seem to have same structure formula according to the product information?

Antwoord:
These two chemicals are the two different chiral forms of this compound. S2902 S-Ruxolitinib is the S form and S1378 Ruxolitinib is the D form. One of the carbon atoms in it is asymmetric, making the two molecules mirror images of each other. The biological activities of these two molecules can be very different because of the confirmation differences.

Vraag 2:
How about the half-life of this compound? How long is the duration of its inhibitory effect on JAK-STAT signaling?

Antwoord:
According to previous study, the half-life of this compound in body is about 2~3 hours. Generally, it is longer in vitro culture medium than in vivo. It was also used for 24 hours in paper. http://www.bloodjournal.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=24711661.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Ruxolitinib (INCB18424) JAK1/2-remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 306.37