Ruxolitinib (INCB18424)

CatalogusnummerS1378 Batch:S137820

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C17H18N6
Moleculair gewicht 306.37 CAS-nr. 941678-49-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 61 mg/mL (199.1 mM)
Ethanol 30 mg/mL (97.92 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Ruxolitinib (INCB18424) is de eerste potente, selectieve JAK1/2-remmer die de kliniek ingaat met een IC50 van 3,3 nM/2,8 nM in celvrije assays, >130-voudige selectiviteit voor JAK1/2 versus JAK3. Deze verbinding doodt tumorcellen door toxische Mitophagy. Het induceert Autophagy en versterkt Apoptosis related.
Doelen
JAK2
(Cell-free assay)		 JAK1
(Cell-free assay)
2.8 nM 3.3 nM
In vitro Ruxolitinib (INCB18424) remt krachtig en selectief JAK2V617F-gemedieerde signalering en proliferatie in Ba/F3-cellen en HEL-cellen. Deze verbinding verhoogt de apoptosis aanzienlijk op een dosisafhankelijke manier in Ba/F3-cellen. Het (64 nM) resulteert in een verdubbeling van cellen met gedepolariseerde mitochondria in Ba/F3-cellen. Deze chemische stof remt de proliferatie van erytroïde voorlopercellen van normale donoren en polycythemia vera-patiënten met een IC50 van respectievelijk 407 nM en 223 nM. Het toont een opmerkelijke potentie tegen de vorming van erytroïde kolonies met een IC50 van 67 nM.
In vivo INCB018424 (180 mg/kg, oraal, tweemaal daags) resulteert in een overlevingspercentage van meer dan 90% op dag 22 in een JAK2V617F-gedreven muismodel. Deze verbinding (180 mg/kg, oraal, tweemaal daags) vermindert aanzienlijk splenomegalie en circulerende niveaus van inflammatoire cytokines, en elimineert bij voorkeur neoplastische cellen, wat resulteert in een significant verlengde overleving zonder myelosuppressieve of immunosuppressieve effecten in een JAK2V617F-gedreven muismodel. In de dubbelblinde studie naar myelofibrose wordt het primaire eindpunt bereikt bij 41,9% van de patiënten in de Ruxolitinib (INCB18424)-groep, vergeleken met 0,7% in de placebogroep. Dit resulteert in het behoud van de vermindering van het miltvolume en een verbetering van 50% of meer in de totale symptoomscore. In totaal had 28% van de patiënten in de groep die deze verbinding kreeg (15 mg tweemaal daags) minstens een 35% vermindering van het miltvolume in week 48 bij patiënten met myelofibrose, vergeleken met 0% in de groep die de best beschikbare therapie kreeg. De gemiddelde palpabele miltlengte was met 56% afgenomen, maar was met 4% toegenomen met de best beschikbare therapie in week 48. Patiënten in de ruxolitinib-groep hadden een verbetering in de algehele kwaliteit van leven en een vermindering van symptomen geassocieerd met myelofibrose.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[1]
  • Bindingsassay

    Recombinant eiwitten worden tot expressie gebracht met behulp van Sf21-cellen en baculovirus-vectoren en gezuiverd met affiniteitschromatografie. JAK kinase-assays gebruiken een homogene, tijd-opgeloste fluorescentie-assay met het peptidesubstraat (-EQEDEPEGDYFEWLE). Elke enzymreactie wordt gedurende 1 uur uitgevoerd met Ruxolitinib (INCB18424) of controle, JAK-enzym, 500 nM peptide, adenosinetrifosfaat (ATP; 1mM) en 2% dimethylsulfoxide (DMSO). De 50% remmende concentratie (IC50) wordt berekend als de concentratie van deze verbinding die nodig is voor 50% remming van het fluorescente signaal.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Ba/F3 and HEL cells

  • Concentraties

    3 μM

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    Cells are seeded at 2 × 103/well of white bottom 96-well plates and treated with Ruxolitinib (INCB018424) from DMSO stocks (0.2% final DMSO concentration), followed by incubation for 48 hours at 37 ℃ with 5% CO2. Viability is measured by cellular ATP determination using the Cell-Titer Glo luciferase reagent or viable cell counting. Values are transformed to percent inhibition relative to vehicle control, and IC50 curves are fitted according to nonlinear regression analysis of the data using PRISM GraphPad.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    JAK2V617F-driven mouse model

  • Doseringen

    180 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130243/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375971/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375970/

Klantproductvalidatie

STAT3 phosphorylation as determined by phospho flow, mixed lymphocyte reactions containing BALB/c spleen-derived CD4+ T cells co-cultured with or without C57BL/6 BM-derived DC preactivated with 20 ng/mL LPS.

Gegevens van [ Blood , 2014 , 123(24), 3832-42 ]

Miniscule 10 PFU amount of VA7-EGFP results in productive infection only in CT26LacZ cells whereas the self-limiting infection can be rescued with JAK/STAT inhibitor Ruxolitinib in CT26WT cells counteracting also the effects of exogenous IFNβ (100 U/ml) pre-treatment. Scale bar: 200 um.

Gegevens van [ Gene Ther , 2014 , 10.1038/gt.2014.83 ]

BMDMs were isolated from wild-type mice and incubated in the different concentrations of Ruxolitinib for 1 h before stimulation with 500 U/ml IFN-β for 30 min. Levels of GAPDH as well as total and phospho-Tyr705 STAT3 were determined by immunoblotting.

Gegevens van [ J Immunol , 2012 , 189(6), 2784-92 ]

<p> </p><p>HS578T cells were treated with indicated amount of inhibitor for 18 hr. The cells were lysed by cell lysis buffer (20 mM Tris-Cl (pH 8.0); 0.5 M NaCl; 0.25% Triton X-100; 1 mM EDTA; 1 mM EGTA; 10 mM β-glycerophosphate; 10 mM NaF; 300 µM Na3VO4; 1 mM benzamidine) containing 1 mM DTT and 2 µM PMSF. Western blot analyses were performed using cleared cell lysates resolved on sodium dodecyl sulfate (SDS)-polyacrylamide gels, transferred onto polyvinylidene difluoride (PVDF) membranes (Millipore, Billerica, MA), and probed with specific antibodies using standard procedures. Chemiluminescence reagent was purchased from  Thermo Scientific (Rockford, IL). Horseradish peroxidase-conjugated secondary antibodies from Sigma (St. Louis, MO).</p>

, , Yong Weon Yi Georgetown University

Sellecks Ruxolitinib (INCB18424) Is geciteerd door 661 Publicaties

Microbial metabolite drives ageing-related clonal haematopoiesis via ALPK1 [ Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-08938-8] PubMed: 40269158
Macrophage-derived amphiregulin induces myofibroblast transition in adipogenic lineage precursors near Staphylococcus aureus abscess in bone marrow [ Nat Commun, 2025, 16(1):8409] PubMed: 40998791
RSK1 is an exploitable dependency in myeloproliferative neoplasms and secondary acute myeloid leukemia [ Nat Commun, 2025, 16(1):492] PubMed: 39820365
Severe inflammation and lineage skewing are associated with poor engraftment of engineered hematopoietic stem cells in patients with sickle cell disease [ Nat Commun, 2025, 16(1):3137] PubMed: 40169559
Inhibition of the STAT3/Fanconi anemia axis is synthetic lethal with PARP inhibition in breast cancer [ Nat Commun, 2025, 16(1):2159] PubMed: 40038300
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Enhanced regenerative and developmental potential of embryonal and stem cell-derived platelets compared to adult platelets [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102297] PubMed: 40795844
ADH5/ALDH2 dehydrogenases and DNA polymerase theta protect normal and malignant hematopoietic cells from formaldehyde challenge: therapeutic implications [ Leukemia, 2025, 39(9):2152-2162] PubMed: 40640557
Adipocytes-induced ANGPTL4/KLF4 axis drives glycolysis and metastasis in triple-negative breast cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):192] PubMed: 40616161
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.