Name: TG101209
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2692
Rating: 5 (20 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.74%

99.74

Gerelateerde doelwitten	EGFR STAT Pim
Overig JAK Inhibitoren	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	509.67	Formule	C₂₆H₃₅N₇O₂S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	936091-14-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CN=C(N=C1NC2=CC(=CC=C2)S(=O)(=O)NC(C)(C)C)NC3=CC=C(C=C3)N4CCN(CC4)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (196.2 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5mg/ml (9.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.71mg/ml (1.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 6 nM RET (Cell-free assay) 17 nM FLT3 (Cell-free assay) 25 nM JAK3 (Cell-free assay) 169 nM
In vitro	TG101209 is een oraal biologisch beschikbare, kleine molecuul, ATP-competitieve remmer van verschillende tyrosinekinasen. Deze verbinding remt de groei van Ba/F3-cellen die JAK2V617F- of MPLW515L-mutaties tot expressie brengen met een IC50 van B200 nM. In een humane JAK2V617F-expresserende acute myeloïde leukemiecellijn induceert deze chemische stof celcyclusarrest en apoptose, en remt het de fosforylering van JAK2V617F, STAT5 en STAT3. Het onderdrukt de groei van hematopoëtische kolonies van primaire voorlopercellen die JAK2V617F- of MPL515-mutaties bevatten. Deze verbinding vermindert de STAT5-fosforylering significant zonder de totale hoeveelheid STAT5-eiwit te beïnvloeden. Het remt survivin en vermindert de fosforylering van STAT3 in HCC2429 en H460 longkankercellen. TG101209 resulteert in radiosenitisatie van HCC2429 en H460 longkankercellen in vitro. Een recente studie geeft aan dat deze chemische stof BCR-JAK2- en STAT5-fosforylering opheft, de Bcl-xL-expressie vermindert en apoptose van getransformeerde Ba/F3-cellen teweegbrengt.
Kinase Assay	Celvrije Kinase Activiteitsassays
Kinase Assay	IC50-waarden voor TG101209 worden bepaald met behulp van een luminescentie-gebaseerde kinase assay met recombinant JAK2, VEGFR2/KDR en JAK3 verkregen van Upstate Cell Signaling Solutions. Kinase-reacties worden uitgevoerd in een buffer bestaande uit 40 mM Tris-buffer (pH 7,4), 50 mM MgCl₂, 800 µM EGTA, 350 µM Triton X-100, 2 µM β-mercaptoethanol, 100 µM peptidesubstraat en een geschikte hoeveelheid JAK2, VEGFR2/KDR of JAK3 zodanig dat de assay lineair is over 60 minuten. De reactie wordt geïnitieerd door toevoeging van 10 µL ATP tot een eindconcentratie van 3 mM en beëindigd door toevoeging van Kinase-Glo reagens na 60 minuten. Luciferase-activiteit wordt gekwantificeerd met behulp van een Ultra 384-instrument ingesteld voor luminescentiemetingen. IC50-waarden worden afgeleid uit experimentele gegevens met behulp van de niet-lineaire curve-fittingmogelijkheden van de GraphPad Prism 4.0 software. De single-concentratie inhibitiedata voor een panel van 63 kinasen wordt bepaald met behulp van de SelectScreen ^TM service.
In vivo	100 mg/kg TG101209 verlengt effectief de overleving bij JAK2V617F-geïnduceerde ziekte (10 dagen). Vergeleken met met placebo behandelde dieren, vertonen met dit compound behandelde dieren een statistisch significante, dosisafhankelijke vermindering van de circulerende tumorcelbelasting op dag +11 tot 20%.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17541402/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19772888/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21325979/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22384256/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19828702/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

TG101209 JAK remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 509.67