Home JAK/STAT JAK Remmer TG101209

alleen voor onderzoeksdoeleinden

TG101209 JAK Remmer

Cat.nr.: S2692

TG101209 is een selectieve JAK2-remmer met een IC50 van 6 nM, minder potent voor FLT3 en RET (c-RET) met een IC50 van 25 nM en 17 nM in celvrije assays, ~30-voudig selectiever voor JAK2 dan JAK3, gevoelig voor JAK2V617F- en MPLW515L/K-mutaties.
TG101209 JAK Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 509.67

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.74%
99.74

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 509.67 Formule

C26H35N7O2S

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 936091-14-4 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1=CN=C(N=C1NC2=CC(=CC=C2)S(=O)(=O)NC(C)(C)C)NC3=CC=C(C=C3)N4CCN(CC4)C

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (196.2 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
JAK2
(Cell-free assay)
6 nM
RET
(Cell-free assay)
17 nM
FLT3
(Cell-free assay)
25 nM
JAK3
(Cell-free assay)
169 nM
In vitro
TG101209 is an orally bioavailable, small molecule, ATP-competitive inhibitor towards several tyrosine kinases. This compound inhibits growth of Ba/F3 cells expressing JAK2V617F or MPLW515L mutations with an IC50 of B200 nM. In a human JAK2V617F-expressing acute myeloid leukemia cell line, this chemical inducs cell cycle arrest and apoptosis, and inhibits phosphorylation of JAK2V617F, STAT5 and STAT3. It suppresses growth of hematopoietic colonies from primary progenitor cells harboring JAK2V617F or MPL515 mutations. This compound significantly reduces STAT5 phosphorylation without affecting the total amount of STAT5 protein. It inhibits survivin and reduces phosphorylation of STAT3 in HCC2429 and H460 lung cancer cells. TG101209 results in radio sensitization of HCC2429 and H460 lung cancer cells in vitro. A recent study indicates this chemical abrogates BCR-JAK2 and STAT5 phosphorylation, decreases Bcl-xL expression and triggered apoptosis of transformed Ba/F3 cells.
Kinase Assay
Celvrije Kinase Activiteitsassays
IC50-waarden voor TG101209 worden bepaald met behulp van een luminescentie-gebaseerde kinase assay met recombinant JAK2, VEGFR2/KDR en JAK3 verkregen van Upstate Cell Signaling Solutions. Kinase-reacties worden uitgevoerd in een buffer bestaande uit 40 mM Tris-buffer (pH 7,4), 50 mM MgCl2, 800 µM EGTA, 350 µM Triton X-100, 2 µM β-mercaptoethanol, 100 µM peptidesubstraat en een geschikte hoeveelheid JAK2, VEGFR2/KDR of JAK3 zodanig dat de assay lineair is over 60 minuten. De reactie wordt geïnitieerd door toevoeging van 10 µL ATP tot een eindconcentratie van 3 mM en beëindigd door toevoeging van Kinase-Glo reagens na 60 minuten. Luciferase-activiteit wordt gekwantificeerd met behulp van een Ultra 384-instrument ingesteld voor luminescentiemetingen. IC50-waarden worden afgeleid uit experimentele gegevens met behulp van de niet-lineaire curve-fittingmogelijkheden van de GraphPad Prism 4.0 software. De single-concentratie inhibitiedata voor een panel van 63 kinasen wordt bepaald met behulp van de SelectScreen TM service.
In vivo
100 mg/kg of TG101209 effectively prolongs the survival in JAK2V617F-induced disease (10 days). Compared with placebo-treated animals, this compound-treated animals exhibit statistically significant, dose-dependent reduction in the circulating tumor cell burden at day +11 to 20%.
Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22384256/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19828702/