Home Cytoskeletal Signaling HSP remmer PF-04929113 (SNX-5422)

alleen voor onderzoeksdoeleinden

PF-04929113 (SNX-5422) HSP remmer

Cat.nr.S2656

PF-04929113 (SNX-5422) is een potente en selectieve HSP90-remmer met een Kd van 41 nM. Deze verbinding induceert Her-2-degradatie met een IC50 van 37 nM en bevindt zich in Fase 1/2.
PF-04929113 (SNX-5422) HSP remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 521.53

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.02%
99.02

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 521.53 Formule

C25H30F3N5O4

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 908115-27-5 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1(CC2=C(C(=O)C1)C(=NN2C3=CC(=C(C=C3)C(=O)N)NC4CCC(CC4)OC(=O)CN)C(F)(F)F)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (191.74 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
HER2
37 nM
HSP90
41 nM(Kd)
In vitro
PF-04929113 (SNX-5422) is een kleinmoleculige Hsp90-remmer gebaseerd op het 6,7-dihydro-indazol-4-on-skelet, ontwikkeld door Serenex. Het wordt omgezet in SNX-2122, de actieve Hsp90-remmer vorm. Deze verbinding vertoont krachtige effecten op de Her-2-stabiliteit en veroorzaakt een verwachte opregulatie van Hsp70. Het toont ook potente antiproliferatieve activiteit tegen een breed scala aan kankerceltypen, bijv. MCF-7 (IC50=16 nM), SW620 (IC50=19 nM), K562 (IC50=23 nM), SK-MEL-5 (IC50=25 nM) en A375 (IC50=51 nM).
Kinase Assay
Affiniteit voor Hsp90
Hsp90 uit varkensmilt extract wordt geïsoleerd door affiniteitsvangst op een purine-affiniteitsmedium. Het met Hsp90 beladen medium wordt vervolgens uitgedaagd met PF-04929113 (SNX-5422) in een gegeven concentratie, variërend van 0,8 tot 500 μM, en de hoeveelheid vrijgekomen Hsp90 bij elke concentratie wordt bepaald door Bradford-eiwittest. De resulterende IC50-waarden worden gecorrigeerd voor de ATP-ligandconcentratie en gepresenteerd als schijnbare Kd-waarden.
In vivo
PF-04929113 (SNX-5422) remt de groei van humane MM-cellen in vivo, en immunohistochemische analyse toont aan dat het p-ERK en p-Akt significant remt bij behandelde muizen. Ondertussen vermindert deze verbinding significant het percentage CD31+-cellen en MVD, wat consistent is met een remmend effect op angiogenese in vivo. Een toediening van 50 mg/kg, 3 keer per week, vertraagt significant de groei van castratieresistente LNCaP-tumoren en verlengt de kankerspecifieke overleving. Immunohistochemische analyse wijst op verhoogde SP70-expressie en verminderde Ki67-, Akt- en AR-expressie na behandeling. Remming van tumorprogressie kan het gevolg zijn van een combinatie van verminderde proliferatieve (verminderde Ki67- en Akt-expressie) of verhoogde apoptose (verhoogde ApopTag-kleuring) snelheden.
Referenties

Toepassingen

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot Hsp27 / Hsp70 / AKT Grp78 / ATF4 / CHOP
S2656-WB1
24411988

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT02973399 Terminated
Cancer
Esanex Inc.
 February 7 2017 Phase 1
NCT02914327 Withdrawn
Cancer
Esanex Inc.
 February 2 2017 Phase 1
NCT00644072 Completed
Lymphoma|Neoplasms
National Cancer Institute (NCI)|National Institutes of Health Clinical Center (CC)
 March 7 2008 Phase 1
NCT00647764 Completed
Solid Tumor Malignancy|Lymphoid Malignancy (Lymphoma and CLL)|Leukemia|Lymphoma
Esanex Inc.|National Cancer Institute (NCI)
 March 2008 Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.