alleen voor onderzoeksdoeleinden

NMS-P118 PARP remmer

Name: NMS-P118
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8363
Rating: 5 (7 reviews)

Cat.nr.S8363

NMS-P118 is een potente, oraal beschikbare en zeer selectieve PARP-1 remmer met uitstekende ADME- en farmacokinetische profielen, die een 150-voudige selectiviteit vertoont voor PARP-1 boven PARP-2 (respectievelijk Kd 0,009 μM versus 1,39 μM).

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 395.42

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.90%

99.90

Gerelateerde doelwitten	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Overig PARP Inhibitoren	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 A-966492

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
HeLa cells	Function assay	30 mins	Inhibition of PARP1 in human HeLa cells assessed as reduction of H2O2-induced PAR formation preincubated for 30 mins followed by H2O2 addition measured after 15 mins by immunocytochemical analysis, IC50=0.04 μM
MDA-MB-436 cells	Cytotoxicity assay	10 to 14 days	Cytotoxicity against BRCA1-deficient human MDA-MB-436 cells assessed as inhibition of colony formation after 10 to 14 days by crystal violet staining, IC50=0.14 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	395.42	Formule	C₂₀H₂₄F₃N₃O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1262417-51-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1CC(CCC1N2CCC(CC2)N3CC4=C(C3=O)C(=CC(=C4)F)C(=O)N)(F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 79 mg/mL (199.78 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.4mg/ml (1.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.4mg/ml (1.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PARP1 (Cell-free assay) 0.009 μM(Kd)
In vitro	NMS-P118 is een krachtige (KD = 0,009 μM) PARP-1-remmer, die een 150-voudige selectiviteit vertoont ten opzichte van PARP-2 (KD = 1,39 μM). Deze verbinding vertoont een hoge oplosbaarheid en permeabiliteit.
In vivo	NMS-P118 blijkt metabolisch stabiel te zijn en remt bescheiden twee cytochroom P450-familieleden (CYP-2B6 IC50, 8,15 μM; CYP-2D6 IC50, 9,51 μM) van de acht geteste isoformen. Deze verbinding heeft een lage in vivo klaring en een volledige orale biologische beschikbaarheid. Het farmacokinetische profiel van deze chemische stof bij ratten, toegediend iv op 10 mg/kg en oraal op 10 en 100 mg/kg, weerspiegelt dat waargenomen bij de muis, met een orale biologische beschikbaarheid van >65% en lineariteit van de blootstelling met de dosis. De behandeling vermindert de intratumorale PAR-niveaus dramatisch 1, 2 en 6 uur na toediening en een gedeeltelijk herstel van de PAR-niveaus wordt waargenomen na 24 uur. Het vertoont uitstekende ADME- en farmacokinetische profielen, hoge orale beschikbaarheid bij de muis en rat, en hoge werkzaamheid zowel als enkelvoudig middel als in combinatie met Temozolomide in BRCA1-gemuteerde MDA-MB-436 en BRCA2-deficiënte Capan-1 menselijke tumortransplantaatmodellen, respectievelijk.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26222319/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):