In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
0.4mg/ml
(1.01mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.
0.4mg/ml
(1.01mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
NMS-P118 is een potente, oraal beschikbare en zeer selectieve PARP-1 remmer met uitstekende ADME- en farmacokinetische profielen, die een 150-voudige selectiviteit vertoont voor PARP-1 boven PARP-2 (respectievelijk Kd 0,009 μM versus 1,39 μM).
Doelen
PARP1 (Cell-free assay)
0.009 μM(Kd)
In vitro
NMS-P118 is een krachtige (KD = 0,009 μM) PARP-1-remmer, die een 150-voudige selectiviteit vertoont ten opzichte van PARP-2 (KD = 1,39 μM). Deze verbinding vertoont een hoge oplosbaarheid en permeabiliteit.
In vivo
NMS-P118 blijkt metabolisch stabiel te zijn en remt bescheiden twee cytochroom P450-familieleden (CYP-2B6 IC50, 8,15 μM; CYP-2D6 IC50, 9,51 μM) van de acht geteste isoformen. Deze verbinding heeft een lage in vivo klaring en een volledige orale biologische beschikbaarheid. Het farmacokinetische profiel van deze chemische stof bij ratten, toegediend iv op 10 mg/kg en oraal op 10 en 100 mg/kg, weerspiegelt dat waargenomen bij de muis, met een orale biologische beschikbaarheid van >65% en lineariteit van de blootstelling met de dosis. De behandeling vermindert de intratumorale PAR-niveaus dramatisch 1, 2 en 6 uur na toediening en een gedeeltelijk herstel van de PAR-niveaus wordt waargenomen na 24 uur. Het vertoont uitstekende ADME- en farmacokinetische profielen, hoge orale beschikbaarheid bij de muis en rat, en hoge werkzaamheid zowel als enkelvoudig middel als in combinatie met Temozolomide in BRCA1-gemuteerde MDA-MB-436 en BRCA2-deficiënte Capan-1 menselijke tumortransplantaatmodellen, respectievelijk.
6000 cells/well are seeded in 96-well plates in MEM/10% FCS and incubated for 24 h at 37℃, 5% carbon dioxide. Test compounds are then added at the required concentration for 30 min. DNA damage is then induced by adding hydrogen peroxide at the concentration of 0.1 mM for 15 min. Concentration curves are prepared in MEM/10% FCS from compound stocks in DMSO, and final DMSO concentration is 0.002% (v/v). Duplicate wells for each concentration point are prepared with a typical highest compound concentration of 20 μM and serial dilution 1:3. Plates are dried and fixed by adding cold methanol−acetone (70:30) solution for 15 min at room temperature, fixing solution is aspired, and wells are air-dried for 5 min and then dehydrated in PBS. Nonspecific binding sites are blocked by incubating wells for 30 min in PBS containing 5% (w/v) FBS 0.05% Tween 20. Wells are then incubated for 1 h at room temperature in PBS containing anti-PAR mouse monoclonal antibody diluted 1:200 in blocking solution. After three washes in PBS, wells incubate in PBS (w/v) 5% FBS 0.05% Tween 20 containing 2 μg/mL Cy2-conjugated Goat anti-mouse secondary antibody and 1 μg/mL DAPI. After washing further three times in PBS, cellular PAR immunoreactivity is assessed.
ZNF251 haploinsufficiency confers PARP inhibitors resistance in BRCA1-mutated cancer cells through activation of homologous recombination
[ Cancer Lett, 2025, 613:217505]
Enabling drug discovery for the PARP protein family through the detection of mono-ADP-ribosylation
[ Biochem Pharmacol, 2019, 10.1016/j.bcp.2019.05.007]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
